Luis Enrique era el único sobreviviente del Príncipe elector de Palatinado-Simmern, Luis Felipe, y de su esposa la princesa María Leonor de Brandeburgo, hija del Elector Joaquín Federico I de Brandeburgo.
Sucedió a su padre como Príncipe elector de Palatinado-Simmern en 1655 bajo la tutela de su madre y del Elector Carlos I Luis del Palatinado.
Se retiró del gobierno de su Estado hacia 1673.
El matrimonio, en contraste con los de sus hermanas, fue más bien por inclinación que por razones políticas.
Luis Enrique Mauricio fue enterrado en la Iglesia de San Esteban en Simmern.