Hijo de Charles I de Amboise y de Catherine de Chauvigny, tuvo varios hermanos: François, que al entrar en religión cedió sus derechos de primogenitura a Charles, Guy, Marie y Catherine.
[1][2][3] Gracias al favor del que gozaban ante el rey Luis XII de Francia su hermano Charles y su tío Georges, a los dieciocho años de edad fue nombrado obispo de Albi sucediendo a su difunto tío de su mismo nombre;[4][5] cuatro años después fue promovido a la diócesis de Autun.
El primero recibió el título de SS. Marcelino y Pedro.
[9][10] Murió en Ancona en 1510,[5][11][12] aunque basándose en su epitafio, que fue colocado muchos años después de su muerte, algunos autores fechan su fallecimiento en 1511[13] o 1517.
[1][4][9][14] Su cuerpo fue sepultado en Loreto y su corazón enviado a la catedral de Albi.