El formato de Los irrepetibles se inspira en el programa Whose Line Is It Anyway?
Algunos de los juegos más habituales fueron: En la primera temporada el plantel de actores cómicos del programa estaba integrado por Agustín Jiménez, Aitor Legardón, Bermúdez, Carmen Machi, Fernando Albizu, Flipy, Goyo Jiménez, Javi Martín, Javivi, Miki Nadal, Neus Sanz, Pedro Reyes, Pepe Viyuela, Santi Rodríguez y Secun de la Rosa.
En la segunda temporada se incorporaron Álex O'Dogherty, Ana Rayo, Luismi Garcia, Miquel Simó, Carmen Ruiz, Antonio Hidalgo, Chiqui Fernández, Cristina Solano, Darío Paso, Felisuco, Lola Baldrich, Jorge Roelas, Juan Manuel Cifuentes, Luis Callejo, Lilian Caro y Marta Fernández Muro.
Entre los artistas invitados que pasaron por el programa se encuentran Florentino Fernández, Anabel Alonso, Pablo Carbonell, Enrique San Francisco, Ramoncín, Carolina Cerezuela, Paco León, Toni Acosta, Sergio Pazos y Patricia Conde.
El espectáculo se mantuvo en gira por varios teatros españoles hasta el verano de 2007.