[2] Greg Focker (Ben Stiller), seis años después de lo ocurrido en Meet the Fockers, al fin ha conseguido llevarse bien con su suegro, Jack Byrnes (Robert De Niro), con su suegra Dina (Blythe Danner) y con su esposa Pam (Teri Polo), ahora tienen dos hijos gemelos, Samantha (Daisy Tahan), que ha sido igual que su abuelo y no le habla a Greg, y Henry (Colin Baiocchi), el cual no tiene amigos pero tiene a su padre como el mejor ejemplo, y tiene por amigo a su lagartija Arthur.
Greg tiene un video-chat con Kevin (Owen Wilson), su amigo millonario y exnovio de Pam, quien se encuentra con Deepak Chopra (interpretado por él mismo) y con una exuberante mujer rusa, Svetlana (Olga Fonda), con la que se quiere comprometer, Kevin le dice que desea contratar a tres cazas rusos para que escriban "Casate conmigo, Sveltana" en el cielo.
Pronto, Greg recibe la visita de Andy García (Jessica Alba), la cual le ofrece trabajo para participar en una convención sobre una droga para la potencia sexual, "Sustengo".
Acercándose el cumpleaños cinco de los gemelos, Greg decide hacer la fiesta en la casa en construcción en la que están trabajando con un constructor Rhandy (Harvey Keitel), el padre de Greg, Bernie (Dustin Hoffman), dice no poder ir a la fiesta porque está aprendiendo a bailar flamenco en Sevilla.
Al intentar cubrir el hoyo, Greg entierra vivo a Jack por accidente, pero es rescatado por Kevin.
Mientras, Greg, se encuentra fuera de la convención bromeando con unos amigos de la convención sobre Jack, cuando Andy se saca una foto con él para poner celoso a su exnovio, en eso, Greg encuentra al Dr. Bob (Thomas McCarthy), que le dice que huyó porque estaba harto de Jack, y que quería llamarlo, "El Padrino Bob", Greg descubre que Jack solo lo eligió como segunda opción.
Jack busca a Greg en la casa en construcción, donde él se encuentra comiendo con Andy, Andy bebe Sustengo y lo obliga a hacer el amor, Jack los espía por la ventana y se va.
La película termina con Jack buscando en Google su propio nombre y descubriendo un video en YouTube donde, en la convención, Greg dirige varios insultos sobre el sexo y el infarto de Jack.