Su actuación en el filme Grazie zia del director Salvatore Samperi en 1968 marcó los papeles que realizó en la siguiente década y fue premiada con una Targa d'oro (medalla de oro) en los premios David di Donatello.

Su debut en el cine fue, a los 19 años, en la película inglesa They Who Dare (1954), en un papel de reparto.

El punto de inflexión en su carrera cinematográfica fue su papel en Grazie zia, en 1968, del director Salvatore Samperi.

Éste marcaría la pauta para los papeles que actuaría en la siguiente década: mujer burguesa que todavía era seductora, cruel, aún arrogante, triste y simpática, manipulando a la gente alrededor de ella, para tratar de llenar el vacío en su propia vida.

Lisa Gastoni regresó a la pantalla, con una actuación en la película italiana Cuore Sacro, a los 70 años de edad (2005), actuando en diferentes producciones, para cine y televisión.