Fue la primera canción de soul en alcanzar el primer puesto en el Billboard Hot 100.
[3] Varios miembros del grupo Watts 103rd Street Rhythm Band participaron en la sesión de grabación.
"Lean on Me" fue interpretada por diversos artistas, incluyendo a Mud (1976), Al Jarreau (1985), The Housemartins (1986), Club Nouveau (1987), DC Talk (1992), Michael Bolton (1993), Anne Murray (1999), 2-4 Family (1999), Howe Gelb (bajo el título "B 4 U (Do Do Do)", en su disco The Listener, 2003), Bonnie Tyler (2003), Mitchel Musso (para la banda sonora de Snow Buddies, 2008), The Temptations, Seal (2011); Kid Rock, Sheryl Crow y Keith Urban versionaron la canción en 2010 para el teletón Hope for Haiti Now: A Global Benefit for Earthquake Relief.
Club Nouveau grabó su versión de la canción para su álbum Life, Love & Pain y se mantuvo número uno en 1987 por dos semanas en el Billboard;[8] también alcanzó entrar en la lista del Dance/Club Play Songs,[8] y en el puesto 9 en el German Singles Chart.
[9] Además se alzó con el Premio Grammy a la Mejor canción de R&B.