Dos años después pasó a desempeñarse como columnista del diario Acción de Montevideo, fundado por el expresidente Luis Batlle Berres.

[7]​ En 1998 fue designado presidente honorario del Centro Latinoamericano de Periodismo (CELAP) en Panamá.

Perteneciente al Partido Colorado (partido político que alberga varias tendencias ideológicas, entre ellas la socialdemócrata) se desempeñó como ministro de Estado, diputado, senador y también como presidente de la República en las dos ocasiones que se postuló.

El presidente Jorge Pacheco Areco lo nombró Ministro de Industria y Comercio.

Poco tiempo después, Sanguinetti y otros ministros renuncian ante el arresto del líder de la lista 15.

Ganado el plebiscito, Sanguinetti se postuló por el Partido Colorado en las elecciones internas de 1982, en esa ocasión se eligieron las autoridades de los diferentes partidos político y Sanguinetti ganó por mayoría.

Al año siguiente fue designado secretario general del Partido Colorado.

[11]​ [12]​ Luego de resultar electo presidente, Sanguinetti pidió al Presidente de la Suprema Corte de Justicia, Rafael Addiego Bruno que fuera él quién le pasara la banda presidencial y no quien hasta entonces se encontraba en el sillón presidencial, Gregorio Álvarez, cabeza del gobierno cívico-militar.

Esto se debió a un acuerdo político entre el Partido Colorado y las Fuerzas Armadas para que la banda presidencial no se transmitiera desde el presidente dictatorial Gregorio Álvarez y al presidente electo democráticamente.

Finalmente quien le puso la banda presidencial a Sanguinetti, fue su vicepresidente, Enrique Tarigo.

En las elecciones de 1999, Sanguinetti encabezó la lista al Senado del Foro Batllista, pero luego no asumió la banca.

Durante su gestión cesó sus actividades definitivamente la Administración de Ferrocarriles del Estado.

En 2004 volvió a ser elegido como secretario general del Partido Colorado.

En 1991 dirige nuevamente un seminario, esta vez en la Universidad Complutense de Madrid donde dicta el curso "América Latina en su Laberinto".

Un año más tarde preside el Primer Congreso Iberoamericano del Libro, en España.

Se convirtió en el tercer presidente reelecto por voto directo en la historia del país.

Hubo una histórica participación de caudillos blancos en el gabinete colorado.

Sanguinetti ejerció su influencia directriz en el proceso de selección del precandidato sectorial a las elecciones internas de 1999: solo los jerarcas y militantes notorios del Foro Batllista, unos 1300 en total, participaron en este acto.

Resultó ungido precandidato el ministro del interior Luis Hierro López, quien se impuso sobre Hugo Fernández Faingold y Ricardo Lombardo.

[27]​ Luego de las elecciones internas, este quedó segundo, dentro del partido.

Tras resultar electo senador en octubre de 2019, Sanguinetti manifestó su intención de colaborar desde el Parlamento con la Coalición Multicolor durante el primer año, para después abocarse a sus actividades como secretario general del Partido Colorado.