Tras la muerte prematura de su padre fue llevado por su madre donde sus parientes en la Villa del Tebbio.
Después de que Lorenzino asesinara al duque Alejandro de Médici en 1537, tuvo que huir; primero a Bolonia y finalmente a Venecia.
Visitó Roma en 1561 para iniciarse en la carrera eclesiástica y luego volvió a Francia tras ser nombrado obispo de Béziers.
Al morir, Cosme I finalizó las enemistades a través del nuevo Gran Duque Fernando I de Médici en 1574 y volvió a Florencia en una visita en los años sucesivos.
Murió casi a los setenta años en el Castillo Auriol en la Región de Bocas del Ródano en 1588.