[7]​ Josephine se casó con George Butler (1819–1890 n. Harrow, Middlesex), un estudioso y clérigo, en 1852.

Compartían una aproximación evangélica al cristianismo y una estrecha cercanía cultural con Italia, así como un compromiso fuerte con las reformas liberales.

Tuvieron cuatro hijos: George Grey (n. 1852, Oxford); Arthur Stanley (n. 1854, Oxford); Charles Augustine Vaughan (1857, Clifton, Gloucestershire); Evangeline Mary (Eva)(1859–1864), Cheltenham])[8]​ Los Butlers tenían fuertes simpatías radicales, incluyendo apoyo para la Unión en la Guerra Civil Americana.

Aun así, también había estado muy estrechamente implicada en el bienestar de las prostitutas; como apasionada cristiana, aborrecía el pecado, pero también consideraba que las mujeres estaban siendo explotadas por la opresión masculina, y atacaba la doble moral de moralidad sexual.

Así que cuando comenzó una campaña nacional en 1869 para derogar la Ley de Enfermedades Contagiosas, ella era la mujer obvia para dirigirla.

Una acusación de prostitución por un agente policial era suficiente para ordenar un examen; las mujeres así acusadas a menudo perdían sus medios de vida y, notoriamente, una mujer se suicidó.

[11]​ Las diversas leyes se aplicaban únicamente a áreas como puertos y guarniciones– pero en 1869 la "Asociación para la Extensión de la ley de Enfermedades Contagiosas" se formó para hacer campaña para extender su operación sobre la totalidad del Reino Unido.

En 1885 se implicó en otra campaña relacionada dirigida por el editor del Pall Mall Gazette, William Thomas Stead.

Josephine Butler no sólo fue una feminista vehemente, sino también una cristiana apasionada; dijo en una ocasión que "Dios y una mujer hacen una mayoría".