[2] Empezó su carrera a finales del verano de 1974, trabajó para la Editorial Charlton en cómics como Wheelie y the Chopper Bunch o Doomsday +1.
Poco después comenzaría a trabajar en Marvel Comics con Puño de Hierro y Los Campeones.
En 1977 dio el salto a la fama en el mundo del cómic al dibujar X-Men con guion de Chris Claremont.
Tras este tremendo éxito Marvel le colocó en otras series estrella como Capitán América, Los Vengadores, Los 4 Fantásticos o Hulk.
Byrne también ha participado en series como Wonder Woman, X-Men, los años perdidos o Superman & Batman: Generaciones.