Más conocido por interpretar al Dr. Richard Webber en la serie Grey's Anatomy.
Su padre, James Pickens Sr., trabajaba para la ciudad de Cleveland.
Comenzó a actuar cuando era estudiante en la Universidad Estatal de Bowling Green.
En su tiempo libre, se puede encontrar a Pickens montando a caballo y atando ganado.
Es miembro del Campeonato de Lazada por Equipos de los Estados Unidos y compite en eventos de lazada en todo el país.