[1]​ Cain fue llamado a filas y pasó el último año de la Primera Guerra Mundial en Francia, escribiendo para una revista del ejército.

En 2012 salió a luz su novela "perdida" The cocktail waitress, escrita poco antes de su muerte.

Así, su novela más conocida, El cartero siempre llama dos veces (1934), ha sido llevada a la pantalla grande en dos ocasiones por producciones estadounidenses: la primera en los años 1940, dirigida por Tay Garnett y protagonizada por John Garfield y por Lana Turner; la segunda versión, realizada en los años 1980 por Bob Rafelson, estuvo protagonizada por Jack Nicholson y por Jessica Lange (El cartero siempre llama dos veces (película de 1981).

Por su parte, el italiano Luchino Visconti basó su largometraje Obsesión, de 1942, en esta misma novela.

[12]​ Ha sido llevada al cine asimismo Double Indemnity en dos ocasiones: con el título de Perdición por Billy Wilder en 1944, y por Jack Smight en 1973.

El polémico argumento de The Butterfly, que incluía un incesto, se rodó en 1982 con Pia Zadora.