En la academia, entre sus compañeros de estudios estaban Katharina Fritsch y Thomas Struth.

Aunque Isa Genzken se centra especialmente en la escultura, también usa la fotografía, el cine, el vídeo, trabajos en papel, trabajos en lienzo con óleo, collages, libros de collage y guiones de películas.

[8]​ La columna es un motivo recurrente en Genzken, una forma arquitectónica "pura" en el que explorar las relaciones entre el “high art” y los trabajos en serie de la cultura popular.

[9]​ En los años 70, Genzken comenzó a trabajar con madera tallada en formas geométricas inusuales, como hiperboloides y elipsoides.

[10]​[11]​ En 1980, Genzken y Gerhard Richter diseñaron la estación de metro König-Heinrich-Platz en Duisburg; la obra finalizó en 1992.

[14]​ En 2000 presentó Fuck the Bauhaus y, más tarde, la serie Nuevos edificios para Berlín, que se mostró en la Documenta 11, Genzken diseñó visiones arquitectónicas de rascacielos de vidrio.

El arte y los medios de Genzken siempre se han mantenido fieles a la lógica de su trabajo, que sigue siendo contradictorio, impredecible y opuesto en toda la escultura.

Sus esculturas, incluso, han sido reconocidas como arte que crea ilusiones con la mente y abre la imaginación del espectador.

En Estados Unidos su primera muestra la organizó Jack Shainman Gallery, Nueva York, en 1989.

El artista Dan Graham incluyó el trabajo de Genzken en su espectáculo Deep Comedy en la Galería Marian Goodman, Nueva York, en 2008.

Sus espectáculos recientes incluyeron trabajo colaborativo con Kai Althoff[25]​ y Wolfgang Tillmans, en cuyo espacio de exhibición Entre puentes exhibió en 2008.