La casa parroquial, iglesia y plazoleta homónima, situadas en la esquina de calle Catedral y calle San Martín, conforman un conjunto patrimonial[4]​que tiene su origen en los albores de Santiago.

[10]​ Será la 3.ª parroquia creada en Santiago[11]​ tras El Sagrario (1546) y la Inmaculada Concepción de Colina[12]​ (1579).

En el año 1746 se inició la construcción del tercer edificio (según el proyecto de, al parecer, Francisco Bravo Ribero) que fue demolido a comienzos del Siglo XIX por su deficiente estado de conservación y reemplazado por el actual gracias a las gestión del presbítero Vicente Aldunate Guerrero.

Sobre los muros que levantara Goycolea en 1809 ahora ciegos, levantaría una arquería de 4 metros de altura bajo los cuales se colocarían unos vitrales que son, ahora, lo más distintivo del templo.

Anteriormente, en septiembre de 1926, lo habían sido el Tabernáculo y el templete para el Santísimo.

Como ya comentamos en un principio, Iglesia de Santa Ana se construye sobre dos solares (regulares) cedidos por el gobernador Quiroga.

En el piso inferior, se instalarán las oficinas parroquiales reservándose el superior para la residencia de los sacerdotes.

El traslado de los religiosos a la nueva residencia liberará las construcciones que daban a San Martín refaccionándose para ubicar ahí unas caballerizas, cochera y una escuela nocturna[25]​ para adultos.

A fines del año 2011, Monseñor Ricardo Ezzati decide fusionarla[27]​ con la Vicaría de la Educación y trasladar su sede al Palacio Letelier, obra, casualmente, de José Forteza Ubach.

El frontis y acceso principal presenta ocho grandes columnas dóricas entre las que se inscriben tres puertas semejantes, siendo la central la más ancha y alta, en cada una de ellas se abre un vano rectangular.

El altar mayor está dedicado a la advocación de Santa Ana y según la tradición, podría haber sido diseñado por Fermín Vivaceta.

Destaca el vitral superior del altar dedicado a Santa Ana así como el crucificado.

Según la tradición,[29]​ fue un regalo del rey español Felipe II a la iglesia de Santa Ana.

[30]​ Este privilegio (también denominado "Asilo en sagrado") fue una práctica importada por los españoles al Nuevo Mundo del que se beneficiaron, por siglos, también las iglesias chilenas, y de manera especial, las construidas en Santiago.

A consecuencia de ello, son detenidos por las autoridades españolas lo que es calificado por sus pares chilenos, como un secuestro.

Durante la independencia, el seminario se unió junta a otras instituciones educacionales para la creación del Instituto Nacional (1813), pero conservando la formación sacerdotal.

Solo diez años después se traslada el seminario a La Florida (Walker Martínez 2020).

Un año después, con algunos paños ya expropiados y demolidos, las nuevas autoridades militares decidieron cancelar el proyecto vendiendo los terrenos a privados.

El proyecto eliminaba parte el tránsito vehicular en el centro de la capital, el cual sería servido mediante un anillo periférico permitiendo que los peatones tuvieran que caminar un máximo de tres o cuatro cuadras para alcanzar cualquier punto del sector.

El nivel 0 se liberaba para el transporte público, y los estacionamientos estaban ubicados en plantas subterráneas.

El proyecto integraba la edificación nueva y la parte existente que se mantenía , ofreciendo especial cuidado con los edificios patrimoniales de alto valor del sector, como la Iglesia Santa Ana y la Basílica del Salvador.