A pesar de que ella ya había estado actuando desde la infancia, en 1927 Helene Costello fue seleccionada como una de las WAMPAS Baby Stars, una campaña promocional patrocinada por la Western Association of Motion Picture Advertisers de los Estados Unidos, la cual premiaba anualmente a las trece jóvenes actrices que consideraban como más prometedoras.

Costello actuó junto a populares actores de la época muda como Myrna Loy, Louise Fazenda, Marie Prevost, Tom Mix e, incluso, Rin Tin Tin.

Su tercer marido fue Arturo del Barrio, un destacado abogado procedente de una prominente familia cubana.

Su cuarto y último marido fue el artista George Lee LeBlanc, de 1940 a 1947.

Helene Costello era tía abuela de la actriz Drew Barrymore.