Cuenta también con las actuaciones de otros actores fuera del ámbito musical como John Candy, Carrie Fisher, Charles Napier y Henry Gibson.
Jake Blues es liberado de prisión tras servir tres años, y es llevado por su hermano Elwood en su Bluesmóvil, un antiguo vehículo policial abollado.
A la mañana siguiente, mientras la policía llega donde el pequeño apartamento donde Elwood vive, una mujer misteriosa detona una bomba que destruye el edificio, pero milagrosamente deja a Jake y Elwood ilesos y los salva de ser arrestados.
El grupo reunido obtiene los instrumentos y equipo en Calumet City donde Ray Charles es quién les da un pagaré.
Mientras Jake intenta pactar un concierto, la mujer misteriosa destruye la cabina telefónica que él utiliza, una vez más, sale ileso milagrosamente.
Mientras logran escapar vía el servicio del túnel, son confrontados por la mujer misteriosa: La vengativa ex-prometida de Jake.