El Giro de Lombardía 2005, la 99.ª edición de esta clásica ciclista, se disputó el sábado 15 de octubre de 2005, con un recorrido de 256 km entre Mendrisio y Como.
Paolo Bettini consiguió ganar por primera vez una cursa que muchos creían demasiado dura para el ciclista de Cecina, superando al esprint al escalador Gilberto Simoni y al campeón luxemburgués Fränk Schleck.