Guapo, alto y de escasa cultura pero con los ideales de Giuseppe Mazzini, en 1847 conoció a la periodista y escritora estadounidense Margaret Fuller, con la cual se casó.

Al comenzar la rebelión que conducirá a la República Romana, Giovanni Ángelo Ossoli es sargento de la Guardia Civica, la cual fue movilizada a principios de 1849.

Después de la caída de la ciudad, volvió a Rieti con su mujer para recuperar a su hijo que habían dejado allí al cuidado de su nodriza.

Posteriormente se refugiaron en Florencia para luego embarcarse en mayo de 1850 desde Livorno hacia Nueva York.

Toda la familia murió en el naufragio del barco encallado en los bancos de Fire Island, cerca de Long Island.