Federico nació en Zweibrücken en 1616 como el mayor de los hijos varones del Conde Palatino Juan II de Zweibrücken.
Durante su reinado Palatinado-Zweibrücken fue devastado por la Guerra de los Treinta Años.
La población del ducado disminuyó hasta una mera décima parte de la población que había en el cambio de siglo.
La mayoría de sus castillos fueron destruidos y pasó la mayor parte de su reinado moviéndose entre distintas residencias.
Sin herederos varones, la línea mayor del Palatinado-Zweibrücken quedó extinta.