Las Elecciones al Senado de la Nación Argentina de 1880 fueron realizadas a lo largo del mencionado año por las Legislaturas de las respectivas provincias para renovar 10 de las 28 bancas del Senado de la Nación.
Con la federalización de Buenos Aires en 1880 la ciudad eligió sus primeros senadores el 5 de febrero de 1882.
Fueron electos mediante el sistema indirecto de votación, donde se eligieron a electores que luego se reunirían en el Colegio Electoral y proclamarían a los senadores electos.
El 1 de abril de 1882 el Colegio Electoral eligió a Diego de Alvear con mandato hasta 1883 y Antonino Cambaceres con mandato hasta 1886.