Eicosanoide

Constituyen las moléculas involucradas en las redes de comunicación celular más complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano.[3]​ Cincuenta años antes, en 1930, el ginecólogo Raphael Kurzrok y el farmacólogo Charles Leib describieron la prostaglandina como un componente del semen (prosta de próstata) capaz de hacer contraer la musculatura lisa del útero.Los eicosanoides son ácidos carboxílicos, virtud del cual obtienen sus propiedades metabólicas.En algunos casos se usa el término para incluir otros productos, entre ellos lipoxinas, lipoxenos, lipoxinoides, variantes del ácido epoxieicosatrienoico (EET) y hepoxilinas.La vía es tan compleja que el estímulo puede ser un eicosanoide mismo producido por una célula vecina.Es una fosfolipasa específica para ciertos fosfolípidos que contengan bien sea AA, EPA o DGLA en una posición determinada de la molécula.La oxidación lipídica es una reacción potencialmente peligrosa para la célula, en particular si ocurre cerca del núcleo.Sin embargo, la célula está provista de mecanismos que evitan las oxidaciones innecesarias.La ciclooxigenasa (COX), las lipoxigenasas y las fosfolipasas son enzimas fuertemente reguladas; por ejemplo, existen al menos ocho proteínas activadas para coordinar la producción de leucotrienos, algunas en múltiples conformaciones.Otras reacciones con lipoxigenasas generan lesión celular: ciertos modelos con múridos implican a la 15-lipoxigenasa en la patogénesis de la aterosclerosis.Las enzimas biosintéticas de eicosanoides (como la glutatión S-transferasa, la epóxido hidrolasa y transportadores proteicos) pertenecen a familias cuyas funciones están involucradas en la desintoxicación celular.En ese estado, las PG y los LT pueden enviar señales intracelulares o bien regular la transcripción genética de ADN, mientras que LTB4 es el ligando del receptor nuclear llamado "receptores activados por la proliferación de los peroxisomas" (PPAR).El ácido araquidónico se transforma en PGH2 mediante la prostaglandina sintasa, que tiene dos actividades enzimáticas diferentes: ciclooxigenasa e hidroperoxidasa.Entre las células que usan esta enzima están los macrófagos alveolares, los eosinófilos, y los mastocitos.El ácido dihomogammalinolénico (DGLA 20:3 ω-6) provee una tercera y menos prominente cascada.Estas dos cascadas alternativas menguan los efectos inflamatorios del ácido araquidónico y sus productos.Los eicosanoides provenientes del ácido araquidónico generalmente promueven la aparición de inflamación.Aquellos del EPA y el ácido γ-linolénico (vía DGLA), por su parte, son por lo general menos inflamatorias, o mejor dicho inactivas e incluso anti-inlfamatorias.El ω-3 y el DGLA se oponen a los efectos inflamatorios de los eicosanoides del ácido araquidónico (AA) en tres maneras a lo largo de las vías metabólicas: Los peces y otros animales marinos que consumen fitoplancton, tienen un elevado contenido en ω-3, de modo que una dieta rica en pescado tiende a disminuir los problemas inflamatorios, cardiovasculares, etc.Sufren menos problemos cardíacos, y quienes tienen cardiopatías manifiestan un bajo índice de mortalidad (aproximadamente 10 %), en comparación con la población norteamericana (50 %).Entre los esquimales también se nota menor incidencia de asma, diabetes, psoriasis y enfermedades autoinmunes, entre otras.Los eicosanoides se hallan en una gran variedad de microorganismos, plantas y animales.Los antioxidantes dietéticos inhiben la producción de algunos eicosanoides inflamatorios (por ej: Resveratrol en contra del tromboxano y algunos leucotrienos).Por mucho tiempo se han conocido los signos cardinales de la inflamación, tales como: calor, dolor, rubor (enrojecimiento) y tumor (hinchazón).- Inflamación — El LTB4 hace que los vasos sanguíneos se vuelvan más permeables.Ello eleva los niveles de PGE2, haciendo a los nervios del dolor más sensitivos.El efecto que tiene a dosis bajas es beneficioso en las personas con riesgo alto de trombosis o infartos.Por lo general son liberados por el tejido pulmonar en sujetos asmáticos expuestos a alérgenos específicos y juegan un papel fisiopatológico en reacciones inmediatas de hipersensibilidad.