Intervino en la Guerra de Granada contra los musulmanes y, en honra a sus méritos, recibió de los Reyes Católicos el nombramiento de I Adelantado mayor del reino de Granada.
A la muerte de su padre en 1503, lo sucedió en las tenencias y alcaidías de Carmona, La Mota, Chinchilla y Almería, a las que luego sumó la de Segovia.
En 1529, el monarca Carlos I le concedió el título de duque de Maqueda, al mismo tiempo que el marquesado de Elche para los primogénitos de su Casa.
Al año siguiente, 1530, lo agració con la Grandeza de España.
Contrajo matrimonio con Mencía Pacheco de Velasco, hija de Juan Pacheco, I marqués de Villena.