La diócesis de Zacapa y Santo Cristo de Esquipulas (en latín: Dioecesis Zacapensis et Sanctissimi Domini Nostri Iesu Christi de Esquipulas) es una circunscripción eclesiástica de la Iglesia católica en Guatemala.

La diócesis tiene 5066 km² y extiende su jurisdicción sobre los fieles católicos de rito latino residentes en los departamentos de Zacapa y Chiquimula.

[4]​ Desde el 24 de junio de 1986 la diócesis de Zacapa y la prelatura territorial del Santo Cristo de Esquipulas se encuentran unidas aeque principaliter en virtud de la bula Qui pro munere del papa Juan Pablo II.

[5]​ Recibió la visita del papa Juan Pablo II en febrero de 1996.

Según el Anuario Pontificio 2021 la diócesis tenía a fines de 2020 un total de 617 710 fieles bautizados.