Octavia era popular entre el pueblo romano, pero ella y Nerón odiaban su matrimonio.

[2]​ : 23 Llevaba el nombre de su bisabuela Octavia la Menor, hermana del emperador Augusto.

Ese mismo año, Claudio la desposó con Lucio Junio Silano Torcuato, descendiente de Augusto.

Octavia y Británico fueron enviados a encontrarse con Claudio en un intento de calmar su ira.

Sus asesores propusieron varias candidatas; entre ellas se encontraban su exesposa Elia Petina y Lolia Paulina, una noble rica que había estado casada con Calígula durante un corto tiempo.

[10]​ En 49, Claudio se casó con Agripina la Joven, hija del popular general Germánico y también descendiente de Augusto.

Para poder proceder, se modificó la ley que prohibía ese tipo de matrimonio.

[14]​[15]​[16]​ Agripina jugó un papel activo en la política a través de su influencia sobre Claudio.

[16]​[19]​ Suetonio informa que esto último ocurrió el mismo día del matrimonio de Claudio y Agripina.

Luego hizo que Octavia se comprometiera con Nerón, quien además fue nombrado heredero de Claudio.

Una vez convertido en emperador, la relación de Nerón con su madre comenzó a deteriorarse mientras los dos competían por el poder.

[35]​ Al año siguiente, Británico también murió, durante un banquete en el que estaban presentes Octavia, Nerón y Agripina.

[36]​[37]​ Octavia y Agripina quedaron conmocionadas por la repentina enfermedad de Británico, que Nerón atribuyó a la epilepsia.

Tácito informa que en ese momento, Octavia «había aprendido a ocultar sus penas, sus afectos, todas sus emociones».

[48]​[49]​ Nerón comenzó a tener aventuras, primero con Claudia Actea, una liberta, y luego con Popea Sabina, la esposa de su amigo Marco Salvio Otón.

Esto provocó un cambio en la conducta de Nerón que el historiador Barry Strauss denominó «un punto de inflexión en el reinado», a medida que exiliaba o ejecutaba cada vez más a quienes consideraba sus enemigos.

[67]​ Burro había aconsejado previamente a Nerón que no se divorciara de Octavia.

[112]​ Algunas obras se tomaron considerables libertades creativas con los acontecimientos históricos, como Agrippina in Baia (1687) de Giovanni Battista Bassani, que contiene un final feliz en el que todos los personajes sobreviven y se reconcilian con éxito entre sí.