El grupo fue creado por Tito Martínez del Box y Francisco Mastandrea, quienes logran juntar a un grupo de notables cómicos que imitaban a las figuras del momento como Luis Sandrini, Tita Merello, Alberto Castillo y Niní Marshall.
Los cinco grandes del Buen Humor eran cinco actores cómicos excepcionales: Zelmar Gueñol, Juan Carlos Cambón, Guillermo Rico, Rafael Carret y Jorge Luz.
Junto a ellos aparecían actores cómicos importantes como Carlos Castro "Castrito", Margarita Padín, Tato Cifuentes y Juan Ricardo Bertelegni "Semillita".
Guillermo Rico era el galán que les daba a sus compañeros cuanto pie necesitaran para lucirse pero -eso si- los desplazaba totalmente en cuanto a atraer mujeres se tratara.
Luego se distancian de Tito Martínez del Box y el grupo se divide en dos, creándose de esta forma los Cinco Grandes del Buen Humor que incorporaron como atracción a la bailarina exótica Blanquita Amaro y el grupo se mantuvo unido un año después del fallecimiento de Juan Carlos Cambón cambiando su nombre por el de Los Grandes del Buen Humor.