[7] Como adolescente, Luciano empezó montando su propia banda y fue miembro de la antigua Five Points Gang.Por esta época es cuando Luciano conoció también a Meyer Lansky, su futuro socio de negocios y amigo íntimo.A la salida del reformatorio comenzó su carrera criminal en la banda “Five Points Gang” con Frank Costello.Como aún había una sustanciosa demanda por el alcohol, esto proporcionaba a los criminales una fuente de dinero adicional.[9] Alrededor de la misma época, Luciano y sus más próximos socios comenzaron a trabajar para el jugador Arnold "The Brain" Rothstein.Luciano quedó sorprendido cuando mafiosos sicilianos tradicionales le riñeron sobre sus tratos con su amigo íntimo Frank Costello, a quien llamaban "ese sucio calabrés".La guerra le había ido mal a Masseria, y Luciano vio una oportunidad de cambiar las alianzas.Tras este hecho, Luciano tomó el control de la banda e hizo las paces con Maranzano quien le nombró su mano derecha.Con la desaparición de Masseria, Maranzano dividió a todas las bandas italoestadounidenses en Nueva York en Cinco familias.[21] Con la muerte de Maranzano, Luciano se convirtió en el más poderoso jefe del crimen organizado en los Estados Unidos.Creía que la ceremonia de convertirse en un "made-man", o un amico nostro, en una familia criminal era un anacronismo siciliano.Si un individuo era un Mafioso independiente su Don tenía que ir ante la Comisión para delimitar responsabilidades y asuntos de honor.[22] Había intentado por dos veces que condenaran a Dutch Schultz, pero fracasó, y éste quería vengarse matándolo.Desafortunadamente para Luciano, un detective de Nueva York en Hot Springs que estaba allí para una misión diferente, lo vio y se lo notificó a Dewey.[33][34] Muchos observadores se han cuestionado si había suficiente prueba de cargo contra Luciano.En sus memorias, la madam de sociedad neoyorquina Polly Adler escribió que si Luciano hubiese estado implicado en "la Combinación", ella lo habría sabido.[36] En ese momento, Luciano dejó su puesto como jefe de la familia, y Costello lo reemplazó formalmente.Al prepararse la invasión aliada de Sicilia en 1943, se supone que Luciano proporcionó a los militares estadounidenses contactos con la mafia siciliana.[38] Un informe de 1954 ordenado por el gobernador Dewey afirmó que Luciano proporcionó muchos servicios valiosos a la Inteligencia Naval.[43] Luciano aceptó el trato, aunque aún sostenía que era ciudadano estadounidense y no sujeto a deportación.[48] Lansky ya estaba establecido como un gran inversor en el juego y proyectos hoteleros en la isla.[49] Sin embargo, en junio de 1946, los cargos fueron desestimados y Genovese estaba libre para volver al negocio mafioso.Al enterarse del decomiso, Luciano envió emisarios con sobornos para liberar su carga, pero fue infructuoso este intento.[63] Para el año 1957, Genovese se sintió suficientemente fuerte como para hacer su movimiento contra Luciano y su jefe en Nueva York, Frank Costello.Después de disparar su pistola, Gigante se marchó rápidamente, pensando que había matado a Costello.[66] Los enfurecidos gánsteres echaron la culpa a Genovese por este desastre, abriendo una ventana de oportunidad para sus rivales.Costello, Luciano, y Gambino se encontraron en un hotel en Palermo, Sicilia, para discutir su plan de acción.[68] Enviado a prisión durante 15 años, Genovese intentó gobernar su familia criminal desde la cárcel hasta su muerte en 1969.Luciano había ido al aeropuerto para encontrarse con el productor estadounidense Martin Gosch sobre una película basada en su vida.En 1998, Time caracterizó a Luciano como la "mente maestra criminal" entre los 20 más influyentes constructores y titanes del siglo XX.