Se instalaron boticas, mueblerías, joyerías y sombrerías que ofrecían lo último en moda europea.

En la intersección con la avenida Córdoba, entre 1888 y 1894 se construyó un enorme edificio de galerías comerciales para instalar una sucursal de la tienda departamental parisina Au Bon Marché, que aunque no llegó a instalarse fue luego conocida como Galerías Pacífico, que un siglo después sería declarado edificio histórico.

Pero por esos mismos años, la actividad en la calle Florida comenzaba a cambiar definitivamente hacia el comercio.

En 1910 la arteria era definitivamente comercial, para ese entonces las clases altas se estaban cambiando más al norte todavía, a Recoleta y Palermo.

Pero la migración de la aristocracia de Buenos Aires ya elegía irse aún más lejos del centro, hacia la Avenida Alvear y el Barrio Norte, y luego continuó alejándose desde la actual Avenida del Libertador hacia Palermo.

Así, se confirmaba cada vez más el rol predomiantemente comercial de la calle Florida, aunque quedaran algunas residencias notables como la de la familia Peña, luego cedida a la Sociedad Rural Argentina como sede social.

La confitería Richmond, el Jockey Club y la permanencia de algunas familias tradicionales mantuvo ese pasado aristocrático durante algunas décadas, pero para mediados del siglo XX se trataba sobre todo de una imagen en el recuerdo popular, ya que la calle era meramente una arteria comercial y poca gente vivía en ella ya.

En 1970, la empresa Meller, para publicitar su producto, la alfombra "Tapizmel", cubrió durante 40 días parte de su trayecto.

Durante las obras en este tramo, luego de levantar el asfalto, se descubrió el trozo del viejo empedrado virreinal realizado a finales del siglo XVIII, que permanece en la actualidad junto a una placa conmemorativa.

[7]​ Al poco tiempo, la remodelación mostraba varios defectos en su construcción: las rejillas estaban levantadas y se dijo que había más de 4.000 baldosas flojas por su mala colocación.

Para mediados de 2005, la arteria se encontraba en franco crecimiento, recuperando numerosas tiendas y marcas que habían abandonado los negocios con la crisis.

La tasa de ocupación comercial en la calle Florida era del 96,7 por ciento, casi no había locales disponibles.

[15]​ El tramo más cotizado era entre la avenida Córdoba y la plaza San Martín, donde las cifras llegaban a superar los 100 dólares por metro cuadrado.

[41]​ Para mediados de 2017, las seis cuadras que van desde calle Sarmiento a Plaza San Martín tenías unos 25 locales cerrados desde 2016.

Representan el 21%, cuando la media histórica no superaba el 10% debido a la caída del consumo y mayores costos.Al mismo tiempo se denunció que la calle Florida sufre la falta de mantenimiento.

[44]​ Aquellos negocios que se mantuvieron durante este período debieron adaptarse a la situación, mediante la venta online o proporcionar nuevos productos.

La primera avenida que cruza la calle Florida es la Diagonal Norte (Presidente Roque Sáenz Peña), construida entre 1913 y 1943.

En una plazoleta triangular entre los cruces con la Diagonal Norte y la calle Bartolomé Mitre, está el monumento al presidente Roque Sáenz Peña.

En la cuadra del 200, se destaca un edificio de oficinas de estilo art déco (n.º 259), obra del arquitecto Jorge Kálnay, con rostros masculinos y femeninos enfrentados en sus balcones, que antiguamente alojaba al Gran Cine Florida.

En el n.º 340 está la antigua óptica Lutz Ferrando, cuyo local aloja desde hace décadas a la librería El Ateneo.

La siguiente cuadra es protagonizada por el edificio de la tienda Harrods, que abrió en Buenos Aires su primera sucursal fuera del Reino Unido, en 1914.

En la sede de la antigua mueblería Thompson funciona actualmente la Galería Buenos Aires, que tiene una salida por la Avenida Córdoba.

Un edificio residencial, obra del arquitecto Alejandro Bustillo, ocupa el terreno que anteriormente era la residencia de Sánchez Elía, incendiada en 1912.

Otro edificio moderno está donde a comienzos del siglo XX el empresario Ernesto Tornquist construyó su residencia particular.

En 1909, Tornquist inauguró, cruzando la calle Charcas (hoy Marcelo T. de Alvear), el Plaza Hotel, considerado por algunos historiadores como el primer rascacielos porteño, y primer hotel de gran tamaño y categoría en Buenos Aires.

Allí, la calle Florida se curva hacia el nordeste y bordea la Plaza San Martín.