Cuando el residuo de Treonina 286 ha sido fosforilado, el dominio inhibidor es bloqueado desde el pseudo-substrato.Este bloquea efectivamente la auto-inhibición, permitiendo la activación permanente de la enzima CaMKII.Esto permite a la CaMKII ser activa, incluso en ausencia de calcio y calmodulina.Las diferencias en estos dominios aportan las distintas isoformas del CaMKII.De todos modos si la estimulación no induce PLP, la traslocación se revierte rápidamente.[22] Strack (1997) demostró este fenómeno por estimulación química de rebanadas del hipocampo.Este experimento ilustra que la CaMKII contribuye al crecimiento de la fuerza sináptica.Sanhueza[23] encontró que la activación persistente de CaMKII es necesaria para sostener la PLP.Estas rebanadas donde fue aplicado el antagonista mostraron una pérdida en la señal EPSP normalizada después de la inyección de la droga, indicando que la PLP inducida se revirtió.La señal EPSP normalizada se mantuvo en control constante; la CaMKII continuo estando involucrada en el mantenimiento del proceso de PLP después del establecimiento de la PLP.Cuando CaMKII es introducida postsinápticamente en las rebanadas del hipocampo, hay un incremento de dos a tres veces en la respuesta de la sinapsis a glutamato y otras señales químicas.Estudios del comportamiento que involucran ingeniería genética en ratones han demostrado la importancia de la CaMKII.En 1998, Giese y colaboradores estudiaron en ratones que modificaron genéticamente para prevenir la autofosforilación de CaMKII.La incapacidad de los ratones para encontrar la plataforma implica un déficit en el aprendizaje espacial.Estos ratones fallaron al mostrar PLP a estímulos débiles y fallaron en el rendimiento en el aprendizaje espacial dependiente del hipocampo que depende de señales olfatorias y visuales.En 2007, Poulsen y colaboradores, usaron este método al inyectar CaMKII en el hipocampo.Estudios han encontrado que ratones sin CAMKII manifestaron una baja frecuencia de LTP.Además estos ratones no tienen forma persistente de lugares estables en las células del hipocampo.
