La serie ha contado con la participación invitada de los actores Adam Levy, Tom Wlaschiha, James Faulkner, Iain Glen, John Standing, Rudolf Martin, Marco Calvani, Philip Arditti, Florian Fitz, James Greene, Lorenzo Richelmy, entre otros.

A su cabeza se encuentra el papa Rodrigo Borgia, papa Alejandro VI, un hombre que lucha por el poder y busca alcanzar su objetivo, la Sede de Roma, utilizando cualquier medio a su alcance.

Junto a Rodrigo aparece su amante y la madre de sus cuatro hijos, Vannozza dei Cattanei, su hijo mayor Juan Borgia es un joven orgulloso, un depredador sexual, y sin escrúpulos.

Junto a Rodrigo vive su nueva amante, la joven y bella Giulia Farnese.

La serie fue renovada en mayo del 2012 para una segunda temporada la cual se filmó en Praga e Italia en noviembre del mismo año y se estrenó el 18 de marzo de 2013.