Es reconocido por su personalidad agresiva, su exacerbado sentido del humor y por su voz aguda.
Enseguida en su carrera, reescribió con el cómico de Boston, Martin Olson a quien cogió como escritor en sus primeros dos especiales, Share the Warmth (HBO) y Don't Watch This Show (Cinemax).
Goldthwaith adquirió reconocimiento como monologuista en un club de comedia e hizo dos conciertos televisados en los años 80: An Evening with Bobcat Goldthwait, Share the Warmth y Bob Goldthwait, Is He Like That All the Time?.
Goldthwait y Robin Williams fueron durante un corto período compañeros, usando de nombres "Jack Cheese" y "Marty Fromage", Goldthwait utilizó el primer nombre cuando salió en la película Tapeheads, mientras Williams hizo un cameo como Mime Jerry en Shakes the Clown haciendo de Marty Fromage.
En 1986 protagonizó la comedia Crazy Summer coincidiendo en el reparto con John Cusack; su otro gran papel fue en la película Burglar con Whoopi Goldberg.
Tuvo un notable papel en Hot to Trot en 1988 con John Candy y Dabney Coleman.
En mayo de 2006 dejó el programa a un lado para seguir con su carrera cinematográfica.
Sleeping Dogs Lie trata sobre un impulsivo encuentro sexual que abre las puertas al humor negro sobre las complejidades de la honestidad.
Goldthwait conoció a su siguiente prometida, Nikki Cox, cuando protagonizaron Unhappily Ever After en julio de 1998.