Biología de la depresión
Entre los factores que abarcan estos grupos causales se incluyen las deficiencias nutricionales de magnesio,[4] vitamina D,[5] y triptófano con origen situacional pero impacto biológico.
Los circuitos neuronales implicados en la depresión incluyen los que intervienen en la generación y regulación de la emoción, así como en la recompensa.
Es frecuente encontrar anomalías en el córtex prefrontal lateral, cuya función putativa se considera generalmente relacionada con la regulación de la emoción.
Estos efectos se ven agravados por la evaluación habitual de los genes sin tener en cuenta las interacciones gen-gen.
Estas limitaciones se reflejan en el hecho de que ningún gen candidato ha alcanzado significación en todo el genoma.
[34]La teoría del desequilibrio químico de la serotonina en la depresión, propuesta en los años sesenta ,[35] no está respaldada por las pruebas científicas disponibles.
En los estudios post mortem se han encontrado inconsistencias similares, pero varios agonistas de los receptores dopaminérgicos resultan prometedores en el tratamiento del TDM.
[44] Los estudios en roedores han apoyado un posible mecanismo que implica una disfunción de los sistemas dopaminérgicos inducida por el estrés.
No todos los pacientes tratados con antidepresivos muestran mejorías a pesar del aumento normalmente rápido de la serotonina sináptica.
Los antidepresivos que no actúan a través del sistema monoamínico, como la tianeptina y el opipramol, se conocen desde hace mucho tiempo.
Los resultados de los estudios sobre la unión del receptor 5-HTT son variables, pero tienden a indicar niveles más altos en las personas con TDM.
[65] Las personas deprimidas también presentan alteraciones en el reconocimiento de caras felices, enfadadas, asqueadas, temerosas y sorprendidas, pero no tristes.
[81] Sin embargo, estas regiones son importantes en el procesamiento de la recompensa, y se cree que su disfunción en la depresión subyace a la anhedonia.
La promediación también puede producir resultados estadísticamente significativos, como volúmenes hipocampales reducidos, que en realidad están presentes en un subgrupo de sujetos.
[93] Otra revisión en la que se distinguía entre población medicada y no medicada, aunque no restringida a personas con su primer episodio de TDM, halló reducciones en la población combinada en la circunvolución frontal superior bilateral, media derecha e inferior izquierda, junto con el parahipocampo bilateral.
[95] Mediante un mapeo estadístico paramétrico, un metaanálisis replicó los hallazgos previos de reducción de materia gris en el CCA, el córtex prefrontal medial, el giro frontal inferior, el hipocampo y el tálamo; sin embargo, también se notificaron reducciones en la materia gris del COF y el córtex prefrontal ventromedial.
Se notificó una reducción del grosor cortical en las regiones bilaterales COF, CCA, ínsula, giro temporal medio, giro fusiforme y córtex cingulado posterior, mientras que se hallaron déficits de superficie en las regiones occipital media, parietal inferior, orbitofrontal y precentral.
[97] Anomalías subcorticales, incluidas reducciones en los volúmenes del hipocampo y la amígdala, que fueron especialmente pronunciadas en la depresión de inicio temprano.
Así pues, las alteraciones en esta zona o un tamaño inferior al normal de la misma contribuyen a la depresión.
La estimulación cerebral profunda se ha dirigido a esta región para reducir su actividad en personas con depresión resistente al tratamiento.
[110] Un metaanálisis publicado en 2012 halló que las áreas de la corteza prefrontal eran hipoactivas en respuesta a estímulos negativos en personas con TDM.
[124] La depresión sin riesgo familiar ni trauma infantil se ha relacionado con un volumen hipocampal normal pero con disfunción localizada.
La anhedonia y los déficits motivacionales pueden evaluarse, por ejemplo, examinando el nivel de compromiso del animal con estímulos gratificantes como la sacarosa o la autoestimulación intracraneal.
Por lo tanto, los intentos de modelar la depresión que buscan inducir la derrota o la desesperación pueden reflejar en realidad adaptación y no enfermedad.
[132] La potenciación de las sinapsis del HbL inducida por la indefensión aprendida se invierte con el tratamiento antidepresivo, lo que proporciona validez predictiva.
[137] Los estudios post mortem y los modelos en ratas demuestran una disminución de la densidad neuronal en el grosor del córtex prefrontal en personas con TDM.
Entre los neurotransmisores hipotéticamente afectados se encuentran la dopamina y la serotonina, que son objetivos comunes de los fármacos antidepresivos.
[158][161] Las deficiencias en esta red son comunes en la mayoría de los trastornos psiquiátricos y neurológicos importantes, incluida la depresión.
[165][166] Las investigaciones han demostrado que las regiones de la red neuronal por defecto (incluido el córtex prefrontal medial y el cíngulo posterior) muestran una mayor actividad cuando los participantes deprimidos rumian (es decir, cuando se dedican a pensamientos repetitivos centrados en sí mismos) que cuando rumian los participantes sanos típicos.
[171] En el trastorno depresivo mayor, la ansiedad suele formar parte del estado emocional que caracteriza a la depresión.
