Se encuentra en Nápoles, ubicada en el ala oriental del Palacio Real.

La Biblioteca depende de la Dirección General de Bienes Bibliográficos e Institutos Culturales del Ministero dei Beni e delle Attività Culturali.

La Biblioteca fue fundada a finales del siglo XVIII, reuniendo en el Palazzo dei Regi Studi (Palacio de los Estudios Reales), hoy sede del Museo Arqueológico Nacional de Nápoles, las colecciones bibliográficas procedentes del Palacio de Capodimonte, como la librería farnesiana que Carlos III, hijo y heredero de Isabel de Farnesio, hizo transferir a Nápoles en 1734.

En 1804 fue abierta al público con el nombre de Reale Biblioteca di Napoli (Real Biblioteca de Nápoles), y dirigida por el gran humanista Juan Andrés, que compuso en latín la más importante memoria de la misma, publicada en bilingüe español/latín por el Instituto Juan Andrés de Comparatística y Globalización con un estudio que amplia y renueva el conocimiento de este lugar clave y muy intrincado de la cultura europea.

En 1922, después de un largo debate y por sugerencia del filósofo napolitano Benedetto Croce, la sede fue trasladada al Palacio Real y titulada en honor al rey de Italia Víctor Manuel III, que permitió la transferencia del Palacio al Estado.