[2] Un prospecto desde la República Dominicana, Colón fue firmado por los Indios de Cleveland como amateur en 1993.
[4] Jugó para el equipo Triple-A, los Buffalo Bisons en 1997 y fue el único jugador en la historia en lanzar un juego sin hits en el Dunn Tire Park.
Seis días después, el contrato de Colón fue adquirido por los Medias Rojas, y fue agregado al roster activo del equipo.
Se declaró agente libre después de finalizar la temporada 2008.
Colón luego sufrió otra lesión y no volvió a lanzar por el resto de la temporada.
[14][13] La naturaleza de este tratamiento está siendo investigada por las Grandes Ligas.
[15] Colón, luego jugó en el Campeonato Pre-Mundial de Puerto Rico, en la pelota invernal dominicana con las Águilas Cibaeñas, y en la liga invernal de Puerto Rico,[13] y anunció que iba a intentar regresar a Grandes Ligas para la temporada 2011.
[17] Colón fue colocado en el roster de los Yankees en el bullpen para el Opening Day.
Colón hizo su primera apertura con los Yankees el 20 de abril, tomando el puesto del lesionado Phil Hughes en la rotación.
[22] Colón firmó un contrato de 2 temporadas con los New York Mets.
Colón no había conseguido lanzar 200 entradas o más desde el año 2005 cuando fue ganador del Premio Cy Young.
Tuvo récord 15 - 8 con una efectividad de 3.43 en 34 partidos y 33 salidas, completando 191.2 entradas.
[22] En 2017 firma con los Atlanta Braves por una temporada, y debido a su mal desempeño fue dejado en libertad por el equipo debido a dicho desempeño Con este equipo tuvo récord de 2 - 8 con una efectividad de 8.14 en 13 salidas.
Esta temporada entre ambos equipos pudo completar 143.0 entradas[22] Su última temporada en las Mayores fue con los Texas Rangers, con este equipo tuvo récord de 7 - 12, efectividad de 5.78 en 28 partidos y 24 aperturas.
[23] Ha hecho importante obras de caridad para su comunidad en República Dominicana.