Desde Sanlúcar la Mayor hasta Huelva se puso en funcionamiento una de las dos calzadas de la actual autovía, aunque los enlaces y puentes estaban preparados para acoger la otra calzada.

En 1990, con motivo de la conmemoración al año siguiente del V Centenario del Descubrimiento de América se concluyó la autovía entre Sevilla y Huelva.

La prolongación hasta Ayamonte y el Puente Internacional del Guadiana (el puente inaugurado en el año 1991) se abrió al tráfico a finales de 2001.

La autovía del V Centenario, A-49, se inicia en Sevilla y finaliza en la frontera con Portugal.

A finales de 2001 se inaugura la prolongación hasta la frontera con Portugal en Ayamonte.