En ese año la ciudad estaba bajo el asedio del ejército persa de Cosroes I. Jacobo viajó por Siria, Anatolia, Armenia y Mesopotamia, en vano perseguido por los soldados del Imperio bizantino, ordenando sacerdotes, diáconos y obispos.
La comunidad cristiana logró sobrevivir a todos los eventos político-militares y la ocupación árabe: se informa una cronología de los obispos jacobitas hasta el siglo XIII.
Firmó el decreto de unión Multa et admirabilia, pero no surtió efecto debido a que fue rápidamente anulado por sus oponentes en la jerarquía siria ortodoxa.
En el siglo XVII, Timoteo fue consagrado obispo de Amida, pero se convirtió al catolicismo en 1683 y tuvo que abandonar su sede.
Sin embargo, considerándose indigno de este cargo, prefirió renunciar y retirarse a un convento.
Solo a mediados del siglo XIX Edesa se convirtió en una sede católica metropolitana.
El arzobispo Abraham, designado por el patriarca ortodoxo, se convirtió al catolicismo y envió en 1854 una profesión de fe al patriarca católico Ignacio Antonio I Samheri, quien lo confirmó en la sede de Edesa.
En 1863 Eustacio Efrén Tekmedgi, obispo sirio ortodoxo de Kharput, se convirtió al catolicismo.
Ya en 1887 el patriarca Ignacio Jorge V Chelhot la había dado a Efrén Rahmani como su sucesor.