Hija del boyardo Román Zajarin, el cual le dio nombre a la dinastía monárquica de los Románov.
Su padre, Roman Yuryevich Koshkin-Zakharyev-Yuryev, fue okolnichy (asistente del zar) bajo Vasili III, debido a su temprana muerte no particularmente distinguido, y su tío fue tutor del joven Iván IV.
Tuvieron seis hijos: Ana, María, Dimitri, Iván, Eudoxia y Teodoro I.
Los historiadores sostienen que Anastasia tenía una discreta influencia para mitigar el carácter impulsivo y violento de su marido.
El inglés Jerome Horsey escribe sobre ella de forma similar: «Esta zarina era tan sabia, virtuosa, piadosa e influyente que era honrada y amada por todos sus subordinados.
La zarina se dedicaba activamente al bordado con sus mujeres, y de su taller salieron muchas obras.
Estas obras marcan toda una época en la vida artística de Moscú".
Al no conseguir pruebas del crimen, ordenó que un gran número de ellos fueran torturados y asesinados.