En 1657 se unió a la Armada Española, pero su servicio como cadete naval fue breve ya que regresó a Nuevo León en 1660.Tres años después, en colaboración con el franciscano Damián Massanet, fundaron la primera misión española al este de Texas.Este esfuerzo no produjo ninguna prueba concluyente de que los franceses hubieran visitado la región.En febrero de 1687, De León inició su segunda expedición bordeando el río Grande, probablemente cerca del sitio de la actual Roma-Los Saenz, y siguió por la margen izquierda del río.La tercera expedición se inició el 19 de mayo de 1688, tras tener noticias sobre un hombre blanco que estaba habitando entre los indios, en una ranchería al norte del río Grande.Louis, que en esos momentos ya había sido abandonado.Sólo con su ayuda fue posible descubrir los asentamientos de los que él provenía».En 1691 el virrey de la Nueva España decretó una orden real para establecer más presidios y misiones en Texas, siendo De León el encargado para este propósito; sin embargo, en 1693 la población indígena que se encontraba muy oprimida se sublevó contra De León y casi todas las misiones fueron destruidas.
