Comienza entonces su formación musical, explorando los genios que en aquel momento salían a la luz, como Jimi Hendrix, Eric Clapton y Jimmy Page.

La banda pasa a llamarse luego The Projection, y finalmente, Rush, junto con la llegada del bajista Jeff Jones.

Sin embargo, con el álbum "2112", (lanzado en 1976), Rush había comenzado a recorrer la ruta que los convertiría eventualmente en uno de los espectáculos hard rock más populares y exitosos en el mundo.

Simultáneamente, utilizó varios pedales con efectos phaser, flanger y Wah-wah Cry Baby, junto con un amplificador Marshall Plexi Super Lead (que tiene un panel delantero hecho de plexiglás).

Para los álbumes "Moving Pictures" y "Signals", Lifeson utilizó hasta cuatro amplificadores marrones Marshall 4140 Club & Country, de 100 vatios, bastante poco comunes, que le daban a su guitarra el tono quizás más característico hasta hoy.

Lifeson utilizó principalmente guitarras PRS (Paul Reed Smith) durante la grabación de "Roll the Bones" entre 1990 y 1991.

Tanto en la grabación como en la gira promocional de "Counterparts" (1993), volvió a los amplificadores Marshall y continuó usando guitarras PRS.

En 2005, Hughes & Kettner creó la serie de amplificadores Alex Lifeson y 50 dólares de cada amplificador vendido serán donados a UNICEF Para la grabación del álbum "Snakes & Arrows", Alex Lifeson utilizó guitarras acústicas Garrison GGC-50-CE, OM-40 y GD25-12.

Rush utiliza dichos samplers para reproducir virtualmente todos los sonidos de instrumentos extraños, acompañamientos, armonías vocales y en general, todos los sonidos y secuencias complejas que anteriormente requerían de varias máquinas para producirse.