La riboflavina , también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se vende como suplemento dietético . [3] Es esencial para la formación de dos coenzimas principales , el mononucleótido de flavina y el dinucleótido de flavina y adenina . Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular y la producción de anticuerpos , así como en el crecimiento y desarrollo normales. Las coenzimas también son necesarias para el metabolismo de la niacina , la vitamina B 6 y el folato . La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento de la córnea y, tomada por vía oral, puede reducir la incidencia de dolores de cabeza por migraña en adultos.
La deficiencia de riboflavina es poco frecuente y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o inyecciones. Como vitamina hidrosoluble , la riboflavina consumida en exceso de los requerimientos nutricionales no se almacena; no se absorbe o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina , lo que hace que la orina tenga un tinte amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, verduras verdes, hongos y almendras. Algunos países exigen su adición a los cereales . [3]
En su forma sólida y purificada, es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario . La biosíntesis se lleva a cabo en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de la riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la fabricación comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias modificadas genéticamente .
La riboflavina, también conocida como vitamina B 2 , es una vitamina soluble en agua y es una de las vitaminas B . [3] [4] [5] A diferencia del folato y la vitamina B 6 , que se presentan en varias formas químicamente relacionadas conocidas como vitámeros , la riboflavina es solo un compuesto químico. Es un compuesto de partida en la síntesis de las coenzimas flavina mononucleótido (FMN, también conocido como riboflavina-5'-fosfato) y flavina adenina dinucleótido (FAD). FAD es la forma más abundante de flavina, se informa que se une al 75% del número de genes codificados por proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) [6] [7] y sirve como coenzima para el 84% de las flavoproteínas codificadas por humanos. [6]
En su forma sólida purificada, la riboflavina es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en disolventes polares , como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos no polares o débilmente polares como el cloroformo, el benceno o la acetona. [8] En solución o durante el almacenamiento en seco como polvo, la riboflavina es termoestable si no se expone a la luz. Cuando se calienta para descomponerse, libera humos tóxicos que contienen óxido nítrico . [8]
La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. [3] [9] Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético , la respiración celular , la producción de anticuerpos , el crecimiento y el desarrollo. [9] La riboflavina es esencial para el metabolismo de carbohidratos , proteínas y grasas . [3] La FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B 3 ) [10] y la conversión de vitamina B 6 en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. [10] La riboflavina está involucrada en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína ; en la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares . [10]
Las reacciones redox son procesos que implican la transferencia de electrones . Las coenzimas flavinas respaldan la función de aproximadamente 70 a 80 flavoenzimas en humanos (y cientos más en todos los organismos, incluidas las codificadas por genomas arqueales , bacterianos y fúngicos ) que son responsables de reacciones redox de uno o dos electrones que aprovechan la capacidad de las flavinas para convertirse entre formas oxidadas, semirreducidas y completamente reducidas. [3] [5] El FAD también es necesario para la actividad de la glutatión reductasa , una enzima esencial en la formación del antioxidante endógeno , glutatión . [10]
La riboflavina, FMN y FAD están involucradas en el metabolismo de la niacina, la vitamina B 6 y el folato . [4] La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP , a partir del triptófano involucra a la enzima dependiente de FAD, la quinurenina 3-monooxigenasa . La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, promoviendo así la deficiencia de niacina. [4] La conversión de la vitamina B 6 a su coenzima, piridoxal 5'-fosfato , involucra a la enzima, piridoxina 5'-fosfato oxidasa , que requiere FMN. [4] Una enzima involucrada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa , requiere FAD para formar el aminoácido, metionina , a partir de la homocisteína. [4]
La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del mineral dietético hierro , que es esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos . Aliviar la deficiencia de riboflavina en personas que tienen deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la eficacia de la suplementación con hierro para tratar la anemia ferropénica . [11]
La biosíntesis se lleva a cabo en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. [5] Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y el guanosín trifosfato . La primera se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, mientras que la segunda se transforma en una serie de reacciones que conducen al 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la vía, catalizado por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78. [12] [13] [14]
En el paso final de la biosíntesis, la enzima riboflavina sintasa combina dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitillumazina en una reacción de dismutación . Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6-(D-ribitilamino) uracilo. Esta última se recicla a la reacción anterior en la secuencia. [12] [13]
Las conversiones de riboflavina en los cofactores FMN y FAD se llevan a cabo por las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa que actúan secuencialmente. [13] [15]
La producción a escala industrial de riboflavina utiliza varios microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii , Candida famata y Candida flaveri , así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis . B. subtilis, que ha sido modificado genéticamente para aumentar la producción de riboflavina e introducir un marcador de resistencia a los antibióticos ( ampicilina ), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para fortificación de alimentos y piensos. [17] En 2012, se produjeron más de 4000 toneladas por año mediante dichos procesos de fermentación. [18]
En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias producen riboflavina en exceso, posiblemente como mecanismo de protección. Uno de estos organismos es Micrococcus luteus ( cepa número ATCC 49442 de la American Type Culture Collection ), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina mientras crece en piridina, pero no cuando crece en otros sustratos, como el ácido succínico. [16]
La primera síntesis total de riboflavina fue realizada por el grupo de Richard Kuhn . [18] [19] Una anilina sustituida , producida por aminación reductora utilizando D-ribosa , se condensó con aloxano en el paso final:
El queratocono es la forma más común de ectasia corneal , un adelgazamiento progresivo de la córnea. La afección se trata mediante la reticulación del colágeno corneal , que aumenta la rigidez de la córnea. La reticulación se logra aplicando una solución tópica de riboflavina en la córnea, que luego se expone a la luz ultravioleta A. [20] [21]
En sus directrices de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología afirmó que la riboflavina en dosis altas (400 mg) es "probablemente eficaz y debería considerarse para la prevención de la migraña", [22] una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. [23] Una revisión de 2017 informó que la riboflavina tomada diariamente a 400 mg por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos. [24] La investigación sobre la riboflavina en dosis altas para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no es concluyente, por lo que no se recomiendan los suplementos. [1] [3] [25]
La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino de color amarillo anaranjado), [8] y se designa con el número E , E101, en Europa para su uso como aditivo alimentario . [26]
La Academia Nacional de Medicina actualizó los Requerimientos Promedio Estimados (EAR) y las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para riboflavina en 1998. Las EAR [actualizar]para riboflavina para mujeres y hombres de 14 años o más son 0,9 mg/día y 1,1 mg/día, respectivamente; las RDA son 1,1 y 1,3 mg/día, respectivamente. Las RDA son más altas que las EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para individuos con requerimientos superiores al promedio. La RDA durante el embarazo es de 1,4 mg/día y la RDA para mujeres lactantes es de 1,6 mg/día. Para bebés de hasta 12 meses, la Ingesta Adecuada (IA) es de 0,3–0,4 mg/día y para niños de 1 a 13 años la RDA aumenta con la edad de 0,5 a 0,9 mg/día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles máximos de ingesta tolerables (UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la riboflavina, no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos de dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan Ingestas Dietéticas de Referencia (DRI). [4] [27]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores Dietéticos de Referencia, con Ingesta de Referencia Poblacional (PRI) en lugar de RDA, y Requerimiento Promedio en lugar de EAR. La IA y el UL se definen de la misma manera que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se establece en 1,6 mg/día. El PRI durante el embarazo es de 1,9 mg/día y el PRI para mujeres lactantes es de 2,0 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. Estos PRI son más altos que las RDA de EE. UU. [28] [29] La AESA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., decidió que no había suficiente información para establecer un UL. [30]
En los seres humanos, no hay evidencia de toxicidad por riboflavina producida por ingestas excesivas y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones en la orina , lo que resulta en un color amarillo brillante conocido como flavinuria. [5] [27] [31] Durante un ensayo clínico sobre la eficacia de la riboflavina para tratar la frecuencia y la gravedad de las migrañas, se administró a los sujetos hasta 400 mg de riboflavina por vía oral por día durante períodos de 3 a 12 meses. Los dolores abdominales y la diarrea estaban entre los efectos secundarios informados. [24]
Para los fines del etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en los EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% VD). Para los fines del etiquetado de riboflavina, el 100 % del valor diario era 1,7 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3 mg para que coincida con la dosis diaria recomendada. [32] [33] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
El Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos desde la cual se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos. [34]
La harina blanca producida después de la molienda del trigo tiene solo el 67% de su cantidad original de riboflavina restante, [35] por lo que la harina blanca se enriquece en algunos países. [36] La riboflavina también se agrega a los cereales de desayuno listos para comer . [37] Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí el requisito de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamado E101 cuando se usa como colorante ), una forma más soluble de riboflavina. [26] El enriquecimiento del pan y los cereales de desayuno listos para comer contribuye significativamente al suministro dietético de la vitamina. La riboflavina libre está presente de forma natural en los alimentos de origen animal junto con FMN y FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en bajas concentraciones. [38]
Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de los alimentos a base de cereales. [36] En 2024, 57 países, principalmente de América del Norte y del Sur y el sudeste de África, exigen la fortificación de la harina de trigo o de maíz con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato sódico. Las cantidades estipuladas varían entre 1,3 y 5,75 mg/kg. [39] Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntaria. [39] Por ejemplo, el gobierno de la India recomienda 4,0 mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (integral) . [40]
Más del 90% de la riboflavina en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidos a proteínas. [3] La exposición al ácido gástrico en el estómago libera las coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre. [41]
La absorción se produce a través de un sistema de transporte activo rápido , con cierta difusión pasiva adicional que ocurre en altas concentraciones. [41] Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que la absorción mejora cuando la vitamina se consume con una comida. [4] [5] La mayoría de la riboflavina recién absorbida es captada por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción. [5] Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa en gran medida en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa en mayor medida en el intestino delgado, los testículos y la próstata. [5] [42] Los bebés con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas de transporte pueden ser tratados con riboflavina administrada por vía oral. [42]
La riboflavina se convierte de forma reversible en FMN y luego en FAD. La conversión de riboflavina en FMN es una función de la riboflavina quinasa que requiere zinc ; la conversión inversa la realiza una fosfatasa. La conversión de FMN en FAD es una función de la FAD sintasa que requiere magnesio; la conversión inversa la realiza una pirofosfatasa . El FAD parece ser un producto final inhibidor que regula negativamente su propia formación. [5]
Cuando el intestino delgado absorbe un exceso de riboflavina, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta en la orina. [5] El color de la orina se utiliza como un biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la gravedad específica de la orina y la osmolalidad de la orina . [43] Sin embargo, la suplementación con riboflavina en un gran exceso de los requerimientos hace que la orina parezca más amarilla de lo normal. [31] Con una ingesta dietética normal, aproximadamente dos tercios de la producción urinaria es riboflavina, el resto se ha metabolizado parcialmente a hidroximetilriboflavina a partir de la oxidación dentro de las células y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde es catabolizada por bacterias a varios metabolitos que se pueden detectar en las heces . [5] Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso . [44]
La deficiencia de riboflavina es poco común en los Estados Unidos y en otros países con programas de fortificación con harina de trigo o harina de maíz. [39] De los datos recopilados en encuestas bianuales de la población estadounidense, para personas de 20 años o más, el 22% de las mujeres y el 19% de los hombres informaron consumir un suplemento que contenía riboflavina, típicamente un multisuplemento de vitaminas y minerales. Para los usuarios que no usaban suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas fue en promedio de 1,74 mg/día y la de los hombres de 2,44 mg/día. Estas cantidades exceden las dosis diarias recomendadas de riboflavina de 1,1 y 1,3 mg/día respectivamente. [45] Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo de los alimentos excedió las dosis diarias recomendadas. [46] Una encuesta estadounidense de 2001-02 informó que menos del 3% de la población consumía menos que el requerimiento promedio estimado de riboflavina. [47]
La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis , cuyos síntomas incluyen labios agrietados y fisurados, inflamación de las comisuras de la boca ( estomatitis angular ), dolor de garganta, lengua roja y dolorosa y pérdida de cabello. [3] Los ojos pueden picar, estar llorosos, inyectados en sangre y sensibles a la luz. [3] La deficiencia de riboflavina está asociada con anemia . [48] La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar degeneración del hígado y del sistema nervioso. [3] [4] La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. [3] [10] La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede provocar defectos de nacimiento fetales , incluidas deformidades del corazón y de las extremidades. [49] [50]
Las personas en riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos , atletas vegetarianos y practicantes del veganismo . [3] Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo, si la madre evita la carne y los productos lácteos. [3] [10] La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. [10] Las personas con vidas físicamente exigentes, como los atletas y los trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. [10] La conversión de riboflavina en FAD y FMN se ve afectada en personas con hipotiroidismo , insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina . [10]
La deficiencia de riboflavina suele presentarse junto con otras deficiencias de nutrientes, en particular de otras vitaminas hidrosolubles . [3] Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes deficientes de vitaminas en la dieta regular) o secundaria, que puede ser el resultado de afecciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias suelen deberse a que el cuerpo no puede utilizar la vitamina o a una mayor tasa de excreción de la vitamina. [10] Los patrones de dieta que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo con bajo consumo de lácteos . [5] Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina. [4]
Existen defectos genéticos raros que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de la riboflavina por las flavoproteínas. [42] [51] Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocida como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere . [42] [51] Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. [42] [51] Los bebés y los niños pequeños presentan debilidad muscular, déficits de los nervios craneales , incluida la pérdida de audición, síntomas sensoriales, incluida la ataxia sensorial , dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensoriomotora y una patología de los nervios craneales. [51] Cuando no se trata, los bebés con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementos orales de altas cantidades de riboflavina salva vidas. [42] [51]
Otros errores innatos del metabolismo incluyen la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa múltiple sensible a la riboflavina , también conocida como un subconjunto de la acidemia glutárica tipo 2 , y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa , que en adultos se ha asociado con el riesgo de presión arterial alta. [5]
La evaluación del estado de riboflavina es esencial para confirmar los casos con síntomas no específicos cuando se sospecha una deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que una excreción de menos de 40 microgramos por día indica deficiencia. [3] [52] Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen a medida que una persona envejece, pero aumentan durante períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados . [3]
Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa eritrocitaria (EGR), la concentración de flavina eritrocitaria y la excreción urinaria. [4] [5] El coeficiente de actividad de la glutatión reductasa eritrocitaria (EGRAC) proporciona una medida de la saturación tisular y el estado de riboflavina a largo plazo. [52] [3] Los resultados se expresan como una relación de coeficientes de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que hay cantidades adecuadas de riboflavina; de 1,2 a 1,4 se considera bajo, mayor de 1,4 indica deficiente. [3] [5] Para el "método de flavina eritrocitaria" menos sensible, los valores mayores de 400 nmol/L se consideran adecuados y los valores inferiores a 270 nmol/L se consideran deficientes. [4] [52] La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina . Bajo se define como en el rango de 50 a 72 nmol/g. Deficiente es por debajo de 50 nmol/g. Las pruebas de carga de excreción urinaria se han utilizado para determinar los requisitos dietéticos. Para los hombres adultos, a medida que las dosis orales se aumentaron de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un aumento lineal modesto en la riboflavina urinaria, alcanzando 100 microgramos para una recolección de orina de 24 horas posterior. [4] Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción urinaria fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas. [4]
El nombre "riboflavina" proviene de " ribosa " (el azúcar cuya forma reducida , ribitol , forma parte de su estructura) y " flavina ", la fracción anular que imparte el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus , "amarillo"). [5] La forma reducida, que se produce en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. [8] La primera identificación reportada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue por Alexander Wynter Blyth. En 1879, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de leche de vaca, al que llamó "lactocromo", que fluorescía de color amarillo verdoso cuando se exponía a la luz. [2]
A principios de la década de 1900, varios laboratorios de investigación estaban investigando los componentes de los alimentos, esenciales para mantener el crecimiento en ratas. Estos componentes se dividieron inicialmente en "vitamina" liposoluble A y "vitamina" hidrosoluble B. (La "e" se eliminó en 1920. [53] ) Se pensaba además que la vitamina B tenía dos componentes, una sustancia termolábil llamada B 1 y una sustancia termoestable llamada B 2 . [2] La vitamina B 2 se identificó provisionalmente como el factor necesario para prevenir la pelagra , pero más tarde se confirmó que se debía a la deficiencia de niacina (vitamina B 3 ). La confusión se debió al hecho de que la deficiencia de riboflavina (B 2 ) causa síntomas de estomatitis similares a los observados en la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al principio de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la afección a veces se llamaba "pelagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra). [54]
En 1935, Paul Gyorgy , en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informó que las ratas mantenidas con una dieta libre de vitamina B2 no podían ganar peso. [55] El aislamiento de vitamina B2 de la levadura reveló la presencia de un producto fluorescente de color amarillo verdoso brillante que restablecía el crecimiento normal cuando se administraba a las ratas. El crecimiento restaurado era directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, llamándolo ovoflavina. [2] El mismo grupo aisló luego una preparación similar del suero y la llamó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idénticas, se decidió por "riboflavina" como nombre y también pudo sintetizar la vitamina. [2]
Hacia 1937, la riboflavina también se conocía como "vitamina G". [56] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluían la B2 y la B6 . [57] En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana a través de un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres alimentadas con una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revirtieron cuando se las trató con riboflavina sintética. Los síntomas regresaron cuando se suspendieron los suplementos. [2]
