El virus Nipah es un virus zoonótico transmitido por murciélagos que causa la infección por el virus Nipah en humanos y otros animales, una enfermedad con una tasa de mortalidad muy alta (40-75%). Se han producido numerosos brotes de enfermedades causados por el virus Nipah en el sudeste de África y el sudeste de Asia. El virus Nipah pertenece al género Henipavirus junto con el virus Hendra , que también ha causado brotes de enfermedades. [1]
Al igual que otros henipavirus , el genoma del virus Nipah es un ARN monocatenario de sentido negativo único (no segmentado) de más de 18 kb, que es sustancialmente más largo que el de otros paramixovirus . [2] [3] Las partículas virales envueltas tienen una forma variable y pueden ser filamentosas o esféricas; contienen una nucleocápside helicoidal . [2] Se generan seis proteínas estructurales: N (nucleocápside), P ( fosfoproteína ), M (matriz), F (fusión), G (glicoproteína) y L (ARN polimerasa). El marco de lectura abierto P también codifica tres proteínas no estructurales, C, V y W.
Existen dos glicoproteínas de envoltura. El ectodominio de la glicoproteína G se ensambla como un homotetrámero para formar el antirreceptor viral o proteína de unión, que se une al receptor en la célula huésped. Cada hebra del ectodominio consta de cuatro regiones distintas: en el extremo N-terminal y conectándose a la superficie viral se encuentra el tallo helicoidal, seguido por el dominio del cuello en sándwich beta, la región de enlace y finalmente, en el extremo C-terminal, cuatro cabezas que contienen dominios de unión al receptor de la célula huésped. [4] Cada cabeza consta de una estructura de hélice beta con seis palas. Existen tres patrones de plegado únicos de las cabezas, lo que da como resultado una configuración 2-arriba/2-abajo donde dos cabezas se colocan distales al virus y dos cabezas son proximales. Debido a los patrones de plegado y la disposición posterior de las cabezas, solo una de las cuatro cabezas se coloca con su sitio de unión accesible para asociarse con el receptor B2/B3 del huésped. [4] El dominio de la cabeza de la proteína G también es altamente antigénico, lo que induce anticuerpos específicos de la cabeza en modelos de primates. Como tal, es un objetivo principal para el desarrollo de vacunas, así como para la terapia con anticuerpos. Un anticuerpo específico de la cabeza, m102.4, se ha utilizado en casos de uso compasivo y ha completado los ensayos clínicos de fase 1. [5] La glicoproteína F forma un trímero , que media la fusión de membranas. [2] [3]
Las efrinas B2 y B3 se han identificado como los principales receptores del virus Nipah. [2] [3] [6] Los subtipos de efrina tienen una distribución compleja de expresión en todo el cuerpo, donde se observa que la B3 tiene una expresión particularmente alta en algunas subregiones del prosencéfalo. [7]
El virus Nipah ha sido aislado del zorro volador de Lyle ( Pteropus lylei ) en Camboya [8] y el ARN viral se encontró en la orina y la saliva de P. lylei y del murciélago de hoja redonda de Horsfield ( Hipposiders larvatus ) en Tailandia. [9] También se han aislado formas ineficaces del virus de muestras ambientales de orina de murciélago y fruta parcialmente ingerida en Malasia. [10] También se han encontrado anticuerpos contra henipavirus en murciélagos frugívoros en Madagascar ( Pteropus rufus , Eidolon dupreanum ) [11] y Ghana ( Eidolon helvum ) [12], lo que indica una amplia distribución geográfica de los virus. No se ha observado ninguna infección de humanos u otras especies en Camboya, Tailandia o África hasta mayo de 2018. En septiembre de 2023, India notificó al menos cinco infecciones y dos muertes. [13] En julio de 2024 se produjo una nueva infección y un niño de 14 años murió como resultado de ella. [14]
Estos síntomas pueden ir seguidos de afecciones más graves, entre ellas:
Los primeros casos de infección por el virus Nipah se identificaron en 1998, cuando un brote de enfermedad neurológica y respiratoria en granjas porcinas de la península de Malasia causó 265 casos humanos y 108 muertes. [16] [17] [18] El virus se aisló al año siguiente, en 1999. [1] Este brote dio lugar al sacrificio de un millón de cerdos. En Singapur, se produjeron 11 casos, incluida una muerte, en trabajadores de mataderos expuestos a cerdos importados de las granjas malasias afectadas.
El nombre "Nipah" se refiere al lugar, Sungai Nipah (literalmente ' río Nipah ') en Port Dickson , Negeri Sembilan , la fuente del caso humano del que se aisló por primera vez el virus Nipah. [19] [20]
El brote se confundió originalmente con encefalitis japonesa , pero los médicos de la zona notaron que las personas que habían sido vacunadas contra la encefalitis japonesa no estaban protegidas en la epidemia, y el número de casos entre los adultos era inusual. [21] Aunque estas observaciones se registraron en el primer mes del brote, el Ministerio de Salud no las tuvo en cuenta y lanzó una campaña nacional para educar a las personas sobre los peligros de la encefalitis japonesa y su vector, los mosquitos Culex . [ cita requerida ]
Los síntomas de infección del brote de Malasia fueron principalmente encefálicos en los seres humanos y respiratorios en los cerdos. Brotes posteriores han causado enfermedades respiratorias en los seres humanos, lo que aumenta la probabilidad de transmisión entre seres humanos e indica la existencia de cepas más peligrosas del virus.
Durante el brote del virus Nipah de 1999, que se produjo entre criadores de cerdos, la mayoría de las infecciones humanas se debieron al contacto directo con cerdos enfermos y al manejo sin protección de sus secreciones.
Con base en datos de seroprevalencia y aislamientos de virus, se identificó que el reservorio primario del virus Nipah son los murciélagos frugívoros pterópidos, incluidos Pteropus vampyrus ( zorro volador grande ) y Pteropus hypomelanus ( zorro volador pequeño ), ambos encontrados en Malasia. [22]
Se cree que la transmisión del virus Nipah de los zorros voladores a los cerdos se debe a una superposición cada vez mayor entre los hábitats de los murciélagos y las porquerizas en la península de Malasia. En un brote, los huertos frutales estaban muy cerca de la porqueriza, lo que permitió que se derramaran orina, heces y fruta parcialmente comida sobre los cerdos. [23] Estudios retrospectivos demuestran que la propagación viral a los cerdos puede haber estado ocurriendo, sin ser detectada, en Malasia desde 1996. [16] Durante 1998, la propagación viral se vio facilitada por el traslado de cerdos infectados a otras granjas, donde se produjeron nuevos brotes. [15]
El virus Nipah ha sido clasificado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades como un agente de categoría C. [ 24] El virus Nipah es uno de varios virus identificados por la OMS como una causa potencial de futuras epidemias en un nuevo plan desarrollado después de la epidemia de ébola para la investigación y el desarrollo urgentes de nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. [25] [26]
En la actualidad, no existen medicamentos ni vacunas específicos para el tratamiento o la prevención de la infección por el virus Nipah. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha designado al virus Nipah como una enfermedad prioritaria en el marco de su Plan de Investigación y Desarrollo. En los casos de complicaciones respiratorias y neurológicas graves derivadas de la infección por el virus Nipah, los profesionales sanitarios recomiendan una terapia de apoyo intensiva como principal abordaje terapéutico. [15]
En enero de 2024, una vacuna candidata, ChAdOx1 NipahB, comenzó los ensayos clínicos de fase I después de completar las pruebas de laboratorio y con animales. [27] [28]
Se han notificado brotes de infección por el virus Nipah en Malasia, Singapur, Bangladesh e India. La mayor mortalidad debida a la infección por el virus Nipah se ha producido en Bangladesh, donde los brotes suelen observarse en invierno. [29] El virus Nipah apareció por primera vez en 1998, en Malasia peninsular , en cerdos y criadores de cerdos. A mediados de 1999, se habían notificado más de 265 casos humanos de encefalitis, incluidas 105 muertes, en Malasia, y se notificaron 11 casos de encefalitis o enfermedad respiratoria con una muerte en Singapur. [30] En 2001, se notificó el virus Nipah en el distrito de Meherpur , Bangladesh [31] [32] y Siliguri , India. [31] El brote apareció de nuevo en 2003, 2004 y 2005 en el distrito de Naogaon , el distrito de Manikganj , el distrito de Rajbari , el distrito de Faridpur y el distrito de Tangail . [32] En Bangladesh también hubo brotes en años posteriores. [33] En septiembre de 2021, el virus Nipah resurgió en Kerala , India, cobrándose la vida de un niño de 12 años. [34] Durante enero y febrero de 2023 se produjo un brote del virus Nipah en Bangladesh con un total de 11 casos (diez confirmados, uno probable) que provocaron 8 muertes, una tasa de letalidad del 73%. [35] Este brote dio lugar al mayor número de casos notificados desde 2015 en Bangladesh, y diez de los 11 casos durante el brote de 2023 tenían antecedentes confirmados de consumo de savia de palmera datilera. [35] En julio de 2024, se confirmó un brote en el estado de Kerala , en la India. Un niño de 14 años murió y se identificó a otras 60 personas en la categoría de alto riesgo de padecer la enfermedad. [36]
En la película Contagio de 2011 , el modelo de proteína del virus Nipah se utilizó en una escena que describe la recombinación encontrada en un paramixovirus ficticio. [37]
