Vigabatrina , vendida bajo las marcas Sabril y Vigpoder , es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia . Estuvo disponible como medicamento genérico en 2019. [2]
Actúa inhibiendo la degradación del ácido γ-aminobutírico (GABA). También se conoce como γ-vinil-GABA y es un análogo estructural del GABA, pero no se une a los receptores GABA . [3]
La vigabatrina generalmente se usa sólo en casos de epilepsia resistente al tratamiento debido al riesgo de pérdida permanente de la visión. [4]
En Canadá, la vigabatrina está aprobada para su uso como tratamiento complementario (con otros medicamentos) en la epilepsia resistente al tratamiento , convulsiones parciales complejas , convulsiones generalizadas secundarias y para uso en monoterapia en espasmos infantiles en el síndrome de West . [3]
A partir de 2003, la vigabatrina está aprobada en México para el tratamiento de la epilepsia que no se controla satisfactoriamente con la terapia convencional (coadyuvante o monoterapia) o en pacientes de diagnóstico reciente que no han probado otros agentes (monoterapia). [5]
La vigabatrina también está indicada para uso en monoterapia en convulsiones tónico-clónicas secundariamente generalizadas , convulsiones parciales y en espasmos infantiles debidos al síndrome de West. [5]
El 21 de agosto de 2009, Lundbeck anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. había concedido dos aprobaciones de solicitudes de nuevos medicamentos para vigabatrina. El medicamento está indicado como monoterapia para pacientes pediátricos de un mes a dos años de edad con espasmos infantiles para quienes los beneficios potenciales superan el riesgo potencial de pérdida permanente de la visión, y como terapia complementaria (complementaria) para pacientes adultos con convulsiones parciales complejas refractarias. (CPS) que no han respondido adecuadamente a varios tratamientos alternativos y para quienes los beneficios potenciales superan el riesgo de pérdida de visión. [6]
En 1994, Feucht y Brantner-Inthaler informaron que la vigabatrina redujo las convulsiones entre un 50 y un 100 % en el 85 % de los niños con síndrome de Lennox-Gastaut que tuvieron malos resultados con valproato de sodio . [7]
La vigabatrina redujo los síntomas del trastorno de pánico inducidos por el tetrapéptido de colecistoquinina , además de los niveles elevados de cortisol y ACTH , en voluntarios sanos. [8]
La vigabatrina también se usa para tratar las convulsiones en la deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico (SSADHD), que es un defecto congénito del metabolismo del GABA que causa discapacidad intelectual , hipotonía , convulsiones , alteraciones del habla y ataxia mediante la acumulación de ácido γ-hidroxibutírico ( GHB ). La vigabatrina ayuda a reducir los niveles de GHB mediante la inhibición de la GABA transaminasa. Sin embargo, esto ocurre sólo en el cerebro; no tiene ningún efecto sobre la GABA transaminasa periférica, por lo que el GHB sigue acumulándose y finalmente llega al cerebro. [9]
Somnolencia (12,5%), dolor de cabeza (3,8%), mareos (3,8%), nerviosismo (2,7%), depresión (2,5%), alteraciones de la memoria (2,3%), diplopía (2,2%), agresión (2,0%), ataxia. (1,9%), vértigo (1,9%), hiperactividad (1,8%), pérdida de visión (1,6%) (ver más abajo), confusión (1,4%), insomnio (1,3%), problemas de concentración (1,2%), problemas de personalidad ( 1,1%). [3] De 299 niños, 33 (11%) se volvieron hiperactivos. [3]
Algunos pacientes desarrollan psicosis durante el tratamiento con vigabatrina, [10] que es más común en adultos que en niños. [11] Esto puede suceder incluso en pacientes sin antecedentes de psicosis. [12] Otros efectos secundarios poco frecuentes en el SNC incluyen ansiedad, labilidad emocional , irritabilidad, temblores, marcha anormal y trastornos del habla . [3]
Dolor abdominal (1,6%), estreñimiento (1,4%), vómitos (1,4%) y náuseas (1,4%). Se produjo dispepsia y aumento del apetito en menos del 1% de los sujetos en los ensayos clínicos. [3]
Fatiga (9,2%), aumento de peso (5,0%), astenia (1,1%). [3]
Un estudio de teratología realizado en conejos encontró que una dosis de 150 mg/kg/día causaba paladar hendido en el 2% de los cachorros y una dosis de 200 mg/kg/día lo causaba en el 9%. [3] Esto puede deberse a una disminución en los niveles de metionina , según un estudio publicado en marzo de 2001. [13] En 2005, se publicó un estudio realizado en la Universidad de Catania que afirmaba que las ratas cuyas madres habían consumido entre 250 y 1000 mg /kg/día tuvieron un peor rendimiento en el laberinto acuático y en tareas de campo abierto, las ratas del grupo de 750 mg tenían bajo peso al nacer y no alcanzaron al grupo de control, y las ratas del grupo de 1000 mg no sobrevivieron al embarazo. [14]
Hasta la fecha no existen datos de teratología controlada en humanos.
En 2003, Frisén y Malmgren demostraron que la vigabatrina causa atrofia difusa irreversible de la capa de fibras nerviosas de la retina en un estudio retrospectivo de 25 pacientes. [15] Esto tiene el mayor efecto en el área exterior (a diferencia del área macular o central) de la retina. [16] Los defectos del campo visual habían sido reportados ya en 1997 por Tom Eke y otros, en el Reino Unido. Algunos autores, incluidos Comaish et al. Creemos que la pérdida del campo visual y los cambios electrofisiológicos pueden ser demostrables en hasta el 50% de los usuarios de vigabatrina.
La toxicidad retiniana de la vigabatrina puede atribuirse a una depleción de taurina . [17]
Debido a problemas de seguridad, la FDA exige el programa Vigabatrin REMS para garantizar decisiones informadas antes de iniciar el tratamiento y garantizar el uso adecuado de este medicamento. [18]
Un estudio publicado en 2002 encontró que la vigabatrina provoca un aumento estadísticamente significativo en el aclaramiento plasmático de carbamazepina . [19]
En 1984, los doctores Rimmer y Richens de la Universidad de Gales informaron que la administración de vigabatrina con fenitoína reducía la concentración sérica de fenitoína en pacientes con epilepsia resistente al tratamiento. [20] Cinco años más tarde, los mismos dos científicos informaron de una caída en la concentración de fenitoína del 23% en cinco semanas en un artículo que describía su intento fallido de dilucidar el mecanismo detrás de esta interacción. [21]
La vigabatrina es un inhibidor irreversible basado en un mecanismo de la aminotransferasa del ácido gamma-aminobutírico (GABA-AT), la enzima responsable del catabolismo del GABA . La inhibición de GABA-AT da como resultado niveles elevados de GABA en el cerebro. [3] [22] La vigabatrina es un compuesto racémico y su enantiómero [S] es farmacológicamente activo. [23] , [24]
Con la mayoría de los fármacos, la vida media de eliminación es un predictor útil de los esquemas de dosificación y del tiempo necesario para alcanzar concentraciones en estado estacionario . Sin embargo, en el caso de la vigabatrina, se ha descubierto que la vida media de la actividad biológica es mucho más larga que la vida media de eliminación. [26]
Para la vigabatrina, no existe un rango de concentraciones objetivo porque los investigadores no encontraron diferencias entre los niveles de concentración sérica de los que respondieron y los de los que no respondieron. [27] En cambio, se cree que la duración de la acción es más una función de la tasa de resíntesis de GABA-T; Los niveles de GABA-T no suelen volver a su estado normal hasta seis días después de suspender el medicamento. [24]
La vigabatrina se desarrolló en la década de 1980 con el objetivo específico de aumentar las concentraciones de GABA en el cerebro para detener un ataque epiléptico. Para ello, el fármaco fue diseñado para inhibir irreversiblemente la transaminasa GABA, que degrada el sustrato de GABA. Aunque el medicamento fue aprobado para tratamiento en el Reino Unido en 1989, el uso autorizado de vigabatrina por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. se retrasó dos veces en los Estados Unidos antes de 2009. Se retrasó en 1983 porque los ensayos con animales produjeron edema intramielínico; sin embargo, el Los efectos no fueron evidentes en los ensayos en humanos, por lo que el diseño del fármaco continuó. En 1997, los ensayos se suspendieron temporalmente porque estaba relacionado con defectos del campo visual periférico en humanos. [28]
Vigabatrin se vende como Vigpoder y Sabril en los Estados Unidos.
Vigabatrin se vende como Sabril en Canadá, [29] México, [5] y el Reino Unido. [30] La marca en Dinamarca es Sabrilex.
Sabril fue aprobado en los Estados Unidos el 21 de agosto de 2009 y lo comercializa Lundbeck Inc., que adquirió Ovation Pharmaceuticals, el patrocinador estadounidense en marzo de 2009.
Vigpoder fue aprobado en los Estados Unidos el 24 de junio de 2022 y lo comercializa Pyros Pharmaceuticals, Inc. en los EE. UU.
El 16 de enero de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la primera versión genérica de Sabril (vigabatrina) en Estados Unidos. [31]
Aunque la vigabatrina se ha utilizado para tratar las convulsiones en bebés, hasta 2023, su eficacia en este grupo de edad se ha evaluado en un solo estudio. Debido a la falta de un grupo de comparación, la evidencia no es concluyente. [32]
