La revisión prioritaria es un programa de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para acelerar el proceso de revisión de medicamentos que se espera que tengan un impacto particularmente grande en el tratamiento de una enfermedad. El programa de bonos de revisión prioritaria es un programa que otorga un bono de revisión prioritaria a un desarrollador de medicamentos como incentivo para desarrollar tratamientos para indicaciones de enfermedades con rentabilidad limitada.
Actualmente, las compañías farmacéuticas obtienen vales de revisión prioritaria para el desarrollo y aprobación de medicamentos que tratan enfermedades tropicales desatendidas , enfermedades pediátricas raras y "contramedidas médicas" contra el terrorismo. El bono se puede utilizar para medicamentos futuros que podrían tener indicaciones de uso más amplias, pero la empresa debe pagar una tarifa (aproximadamente 2,8 millones de dólares) para utilizar el bono.
Al buscar la aprobación de un medicamento, los fabricantes pueden solicitar a la FDA una revisión prioritaria. Esto se concede cuando un medicamento está destinado a tratar una afección grave y "proporcionaría una mejora significativa en seguridad o eficacia" con respecto a los tratamientos actualmente disponibles. [1] Se puede utilizar un vale de revisión prioritaria cuando un medicamento no cumple con estos requisitos, pero la empresa desea acelerar el proceso de revisión. [2]
En 2007, el Título XI de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007 creó el programa de vales de revisión prioritaria para enfermedades tropicales desatendidas . Esto fue ampliado en 2012 por la Ley de Innovación y Seguridad de la Administración de Alimentos y Medicamentos para incluir enfermedades pediátricas raras. La ley se basó en el sistema de enfermedades tropicales e introdujo enmiendas que incluyen una notificación más breve a la FDA antes de ejercer un bono, un sistema de designación para que al principio del ciclo de desarrollo de medicamentos los patrocinadores puedan utilizar la posibilidad de obtener un bono en la valoración de su empresa, requisito de un plan de marketing e informes de marketing, y transferibilidad indefinida del bono. En 2016, se agregaron al programa contramedidas médicas. [ cita necesaria ]
Antes de la aprobación, cada medicamento comercializado en los Estados Unidos debe pasar por un proceso de revisión detallado de la FDA. En 1992, bajo la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA), la FDA acordó objetivos específicos para mejorar el tiempo de revisión de medicamentos y creó un sistema de dos niveles de tiempos de revisión: revisión estándar y revisión prioritaria.
Se otorga una designación de revisión prioritaria a los medicamentos que ofrecen avances importantes en el tratamiento o que brindan un tratamiento cuando no existe una terapia adecuada. Las enmiendas de 2002 a la PDUFA establecieron el objetivo de que se realice una revisión estándar de una solicitud de nuevo medicamento dentro de un plazo de diez meses. El objetivo de la FDA para completar una revisión prioritaria es de seis meses. El estado de revisión prioritaria puede aplicarse tanto a medicamentos que se utilizan para tratar enfermedades graves como a medicamentos para enfermedades menos graves.
La distinción entre tiempos de revisión prioritarios y estándar es que la atención y los recursos adicionales de la FDA se dirigirán a los medicamentos que tienen el potencial de proporcionar avances significativos en el tratamiento. Estos avances pueden demostrarse, por ejemplo, mediante: pruebas de una mayor eficacia en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de enfermedades; eliminación o reducción sustancial de una reacción farmacológica que limita el tratamiento; mejora documentada de la voluntad o capacidad del paciente para tomar el medicamento de acuerdo con el horario y la dosis requeridos; o evidencia de seguridad y eficacia en una nueva subpoblación, como los niños.
La compañía farmacéutica debe realizar una solicitud de revisión prioritaria. No afecta la duración del período del ensayo clínico. La FDA determina dentro de los 45 días posteriores a la solicitud de la compañía farmacéutica si se asignará una designación de revisión estándar o prioritaria. La designación de un medicamento como "prioritario" no altera el estándar científico/médico para su aprobación ni la calidad de la evidencia necesaria. Los requisitos de seguridad para una revisión prioritaria son iguales a los de una revisión estándar.
La enmienda se puede encontrar en la página 150 de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007. [3]
El estatuto autoriza a la FDA a otorgar un vale de revisión prioritaria al patrocinador (fabricante) de un medicamento o producto biológico recientemente aprobado que se dirige a una enfermedad tropical desatendida o una enfermedad pediátrica rara. La disposición se aplica a las Solicitudes de Nuevos Medicamentos (NDA), Solicitudes de Licencia Biológica (BLA) y solicitudes 505(b)(2). El bono, que es transferible y vendible, da derecho a una revisión prioritaria de otro producto.
Según los objetivos actuales de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados, la FDA pretende completar y actuar sobre las revisiones de los medicamentos prioritarios en un plazo de seis meses en lugar del período de revisión estándar de diez meses. Sin embargo, los plazos de revisión reales de la FDA pueden ser más largos que los períodos de revisión objetivo de la PDUFA, particularmente para productos nuevos que no han sido aprobados previamente para ninguna indicación. Los economistas de la Universidad de Duke, que publicaron sobre este concepto en 2006, estimaron que la revisión prioritaria puede reducir el proceso de revisión de la FDA de un promedio de 18 meses a seis meses, acortando hasta en un año el tiempo que lleva preparar el medicamento de la compañía. para llegar al mercado. [4]
Un beneficio intangible del bono es el valor creado para una empresa si la revisión más rápida le proporciona la "ventaja de ser el primero en actuar", lo que permite que el producto del poseedor del bono se presente antes que un producto similar de la competencia. Aprovechando las fuerzas del mercado existentes, los pacientes del mundo en desarrollo pueden tener un acceso más rápido a productos que salvan vidas y que de otro modo no se desarrollarían. Y los patrocinadores de medicamentos para enfermedades desatendidas pueden ser recompensados por sus innovaciones [5]
Los patrocinadores deben informar a la FDA de su intención de utilizar un vale de revisión prioritaria 90 días antes de la presentación. Antes de agregar el Ébola a la Ley del Programa de Vales de Revisión Prioritaria de la FDA en 2014, este requisito era de 365 días, lo que era un obstáculo para el proceso de revisión rápida, ya que las empresas generalmente no determinan cuándo se presentarán los medicamentos hasta que se tengan los resultados de los estudios de seguridad. disponible. [2]
Las empresas también pueden vender vales a otras empresas farmacéuticas. Hasta ahora, los vales de revisión prioritaria se han vendido por entre 50 y 350 millones de dólares.
Las empresas que utilicen el bono deberán pagar una tarifa de usuario de revisión prioritaria suplementaria para garantizar que la FDA pueda recuperar los costos incurridos por la agencia para una revisión más rápida, además de la tarifa por la revisión estándar de medicamentos. La tarifa de usuario adicional también tiene como objetivo garantizar que el nuevo programa no ralentice el progreso de otros productos que esperan la revisión de la FDA. El costo ha disminuido drásticamente desde más de $5 millones en 2012. [6] Para el año fiscal 2018, esta tarifa es de $2,8 millones. [7]
Hasta 2017, se han concedido catorce bonos de revisión prioritaria, cuatro para enfermedades tropicales y diez para enfermedades pediátricas raras. El primer bono de revisión prioritaria fue concedido en 2009 a Novartis por su aprobación de Coartem . El siguiente bono no se otorgó hasta 2012. [2] [8]
En 2012, el presidente Obama promulgó la Ley de Innovación y Seguridad de la FDA, que incluye la Sección 908, el "Programa de incentivos de vales de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras". [20] La sección 529 extiende el programa de bonos a enfermedades pediátricas raras, pero sólo a modo de prueba. Después de que se otorgue el tercer bono, la Contraloría General de los Estados Unidos realizará un estudio sobre la efectividad del programa de bonos de revisión de prioridad pediátrica. [ cita necesaria ]
El programa de bonos pediátricos incluye cambios en el programa de bonos. En primer lugar, el desarrollador del tratamiento pediátrico puede solicitar a la FDA con antelación una indicación de si la enfermedad califica como una enfermedad pediátrica rara. [ cita necesaria ]
El adjudicatario deberá comercializar el medicamento dentro de los 365 días siguientes a su aprobación, o el bono podrá ser revocado. Dentro de los cinco años posteriores a la aprobación, el fabricante debe presentar un informe que contenga información sobre la población estimada en los Estados Unidos que padece la enfermedad pediátrica rara, la demanda estimada en los Estados Unidos de dicho producto de enfermedad pediátrica rara y la cantidad real de dicha enfermedad pediátrica rara. Producto para enfermedades pediátricas distribuido en los Estados Unidos. [21]
La Ley Advancing Hope de 2016 reautorizó el programa hasta el 31 de diciembre de 2016 e instruyó a la GAO a compilar un informe sobre la efectividad del programa. [22]
En diciembre de 2014, el Senado aprobó un proyecto de ley que agregaría el virus del Ébola a la Lista de Vales de Revisión Prioritaria. [23] El proyecto de ley, S. 2917— Adición del Ébola a la Ley del Programa de Vales de Revisión Prioritaria de la FDA , fue presentado por el senador Tom Harkin el 12 de noviembre de 2014. El presidente Obama lo firmó el 16 de diciembre y se convirtió en la Ley Pública 113-233. [24] Cuarenta y cinco senadores copatrocinaron el proyecto de ley (26 demócratas y 19 republicanos). [25] Esta ley también eliminó las diferencias entre los vales para enfermedades tropicales y enfermedades pediátricas, pero permitió que ambos se vendieran un número ilimitado de veces y se usaran después de un período de notificación de 90 días a la FDA.
A nivel técnico, la S. 2917 añadió los "Filovirus" a la lista de revisión prioritaria. El virus del Ébola es un tipo de filovirus. Según la Oficina de Presupuesto del Congreso, la promulgación de la ley no tiene efecto sobre el presupuesto federal. [26]
La Ley de Innovación en Contramedidas Médicas del Senado de 2016 propuso agregar una nueva categoría de medicamentos al programa de vales de revisión prioritaria. En 2016, se confirmó que la aprobación de medicamentos para contramedidas médicas sería elegible para obtener un bono de revisión prioritaria. Las contramedidas médicas son medicamentos para "prevenir o tratar el daño causado por un agente biológico, químico, radiológico o nuclear identificado como una amenaza material". [27]
En The Lancet, David Ridley y Alfonso Calles Sánchez propusieron extender el bono a la Unión Europea. El bono de la UE propuesto proporcionaría una revisión regulatoria prioritaria a través de la Agencia Europea de Medicamentos, así como decisiones aceleradas de fijación de precios y reembolso por parte de los estados miembros de la UE. [28]
Debido a que los vales de revisión prioritaria (PRV) pueden venderse, ha surgido un mercado secundario para los vales y su valor ha aumentado, aunque el mercado de los vales es limitado. [29] Las empresas utilizan la venta de PRV para recuperar los gastos realizados para la investigación y el desarrollo de medicamentos. [29] Un artículo del Wall Street Journal de 2015 planteó preocupaciones sobre la venta de estos vales, dado que "requieren que la FDA acorte el plazo para tomar decisiones de los 10 meses estándar a seis meses, lo que podría dar a las empresas cuatro meses adicionales de ventas". ", pero también señaló que un vale no es garantía de la aprobación de un medicamento por parte de la FDA. [30]
En 2014, Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi compraron un PRV que BioMarin había ganado para la reciente aprobación de un fármaco para enfermedades raras por 67,5 millones de dólares; El bono redujo en cuatro meses el tiempo de revisión regulatoria para alirocumab y fue parte de su estrategia para adelantar a Amgen en el mercado con la primera aprobación de un inhibidor de PCSK9. [30] [31] [32] En 2015, Retrophin vendió un PRV a Sanofi por alrededor de $245 millones, y más tarde, ese mismo año, United Therapeutics Corp. vendió un PRV para un medicamento para una enfermedad pediátrica rara a AbbVie Inc. por $350. millón. [33] En 2016-2018, el valor de un bono osciló entre 125 millones de dólares y 200 millones de dólares, por debajo de su máximo en 2015. [34]
Las enfermedades tropicales elegibles incluyen las siguientes: [3] [35]
Las enfermedades raras pediátricas son cualquier enfermedad que afecta principalmente a personas menores de 18 años y afecta a 200.000 personas o menos en los Estados Unidos. Las contramedidas médicas son medicamentos que se utilizarán "en caso de una emergencia de salud pública derivada de un ataque terrorista con material biológico, químico o radiológico/nuclear, una enfermedad emergente de origen natural o un desastre natural". [ cita necesaria ]
Los críticos han afirmado una serie de problemas con el programa de revisión prioritaria. En primer lugar, el bono de revisión prioritaria podría ser demasiado pequeño o demasiado grande para fomentar el desarrollo de fármacos. Puede que sea demasiado pequeño porque se puede suponer que las enfermedades tropicales con cargas increíbles merecen más recursos. Probablemente este no sea el caso de las enfermedades raras pediátricas; algunos medicamentos se desarrollan para uso pediátrico mediante la expansión de la investigación de medicamentos en adultos para afecciones similares. El bono de revisión prioritaria podría ser demasiado grande si premia investigaciones que se habrían realizado de todos modos o investigaciones de bajo valor. [ cita necesaria ]
El vale de revisión prioritaria puede gravar los recursos de la FDA. Para mitigar esto, el uso del vale de revisión prioritaria incluye una tarifa adicional pagada por los fabricantes a la FDA y requiere que los portadores del vale avisen a la FDA con 90 días de antelación antes de utilizar el vale. [ cita necesaria ]
Los críticos de la FDA alegan que la revisión prioritaria podría no ser segura. Sin embargo, la revisión de prioridades no debe confundirse con la aprobación acelerada o la designación por vía rápida . La revisión prioritaria no omite estudios de seguridad o eficacia ni requiere aprobación dentro de un plazo determinado. Establece un objetivo de seis meses, en lugar de diez, para la revisión de la FDA. Sin embargo, un estudio realizado en 2008 afirmó que las nuevas entidades moleculares aprobadas en los dos meses anteriores a los plazos de la primera revisión mostraban una tasa más alta de problemas de seguridad poscomercialización que los medicamentos aprobados en otros momentos. [36] Nardinelli y colegas (2008) de la FDA, sin embargo, escribieron que no pudieron replicar los hallazgos y que los hallazgos podrían deberse a terapias contra el VIH-SIDA. [37] Después del artículo de Nardinelli, Carpenter reconoció varios errores en su conjunto de datos y demostró errores en los datos de la FDA y Nardinelli; Carpenter y sus colegas informan que se mantienen las asociaciones originales entre las aprobaciones de último momento y los problemas de seguridad. [37]
También ha habido quejas de que el bono de revisión prioritaria fomenta la innovación, pero no paga el acceso a las terapias existentes. Es posible que se necesite financiación de gobiernos o fundaciones para comprar tratamientos para los pobres. Aidan Hollis, de la Universidad de Calgary, ha comentado que la propuesta no aborda "el problema del acceso, pero ayuda a aumentar los incentivos mediante la creación de distorsiones en los mercados de los países desarrollados". Se trata de una cuestión totalmente independiente de la promoción de la investigación prevista por el programa de revisión prioritaria. [ cita necesaria ]
Según Bill Gates , [38]
"Parte del trabajo de mayor influencia que el gobierno puede hacer es establecer políticas y desembolsar fondos de manera que creen incentivos de mercado para actividades comerciales que mejoren las vidas de los pobres. Según una ley firmada por el Presidente Bush el año pasado, cualquier compañía farmacéutica que desarrolla un nuevo tratamiento para una enfermedad desatendida como la malaria o la tuberculosis puede obtener una revisión prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos para otro producto que haya fabricado. Si desarrolla un nuevo medicamento para la malaria, su medicamento rentable para reducir el colesterol podría salir al mercado. un año antes. Esta revisión prioritaria podría valer cientos de millones de dólares".
— Bill Gates en el Foro Económico Mundial de Davos en 2008.
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