La parálisis periódica hipopotasémica ( hipoKPP ), también conocida como parálisis periódica hipopotasémica familiar ( FHPP ), [1] es una canalopatía autosómica dominante poco común caracterizada por debilidad muscular o parálisis cuando hay una caída en los niveles de potasio en la sangre . En las personas con esta mutación, los ataques a veces comienzan en la adolescencia y ocurren más comúnmente con desencadenantes individuales como el descanso después de un ejercicio extenuante (los ataques durante el ejercicio son raros), comidas altas en carbohidratos , comidas con alto contenido de sodio , cambios repentinos de temperatura e incluso excitación. , ruido, luces intermitentes, bajas temperaturas y estrés. La debilidad puede ser leve y limitada a ciertos grupos de músculos, o una parálisis de todo el cuerpo más grave. Durante un ataque, los reflejos pueden estar disminuidos o ausentes. Los ataques pueden durar unas pocas horas o persistir durante varios días. La recuperación suele ser repentina cuando ocurre, debido a la liberación de potasio de los músculos inflamados a medida que se recuperan. Algunos pacientes pueden sufrir un ataque abortivo o desarrollar debilidad muscular crónica más adelante en la vida.
Algunas personas sólo desarrollan síntomas de parálisis periódica debido al hipertiroidismo ( tiroides hiperactiva ). Esta entidad se distingue con pruebas de función tiroidea y el diagnóstico se denomina parálisis periódica tirotóxica . [2]
La parálisis periódica hipopotasémica es una afección que causa episodios de debilidad muscular extrema que generalmente comienzan en la niñez o la adolescencia. En la mayoría de los casos, estos episodios implican una incapacidad temporal para mover los músculos de los brazos y las piernas. Los ataques causan debilidad severa o parálisis que generalmente dura de horas a días. Algunas personas pueden tener episodios casi todos los días, mientras que otras los experimentan semanalmente, mensualmente o sólo en raras ocasiones. Los ataques pueden ocurrir sin previo aviso o pueden ser desencadenados por factores como el descanso después del ejercicio, una enfermedad viral o ciertos medicamentos. A menudo, una comida abundante y rica en carbohidratos o un ejercicio vigoroso por la noche pueden desencadenar un ataque al despertar a la mañana siguiente. Aunque los individuos afectados suelen recuperar su fuerza muscular entre ataques, algunos desarrollan debilidad muscular persistente más adelante en la vida. [3]
Las mutaciones en los siguientes genes pueden causar parálisis periódica hipopotasémica:
También se ha descrito una asociación con KCNE3 ( canal de potasio dependiente de voltaje ), pero actualmente es objeto de controversia [4] y está excluido de la definición de enfermedad en OMIM . [5]
Los potenciales de acción del sistema nervioso central provocan potenciales de placa terminal en la UNM, lo que hace que los iones de sodio entren y despolaricen las células musculares. Esta despolarización se propaga a los túbulos T, donde desencadena la entrada de iones de calcio a través de Ca v 1.1, así como desde el retículo sarcoplásmico a través del receptor de rianodina asociado RyR1. Esto provoca la contracción (tensión) del músculo. La despolarización de la placa terminal motora hace que los iones de potasio abandonen las células musculares, repolarizando el músculo y cerrando los canales de calcio. El calcio se bombea fuera del aparato contráctil y el músculo se relaja. [ cita necesaria ]
Por lo tanto, las mutaciones que alteran la estructura y función habituales de estos canales alteran la regulación de la contracción muscular, lo que provoca episodios de debilidad muscular grave o parálisis. Se han identificado mutaciones en los residuos de arginina que componen el sensor de voltaje de Na v 1.4. Este sensor de voltaje comprende la hélice alfa S4 de cada uno de los cuatro dominios transmembrana (I-IV) de la proteína y contiene residuos básicos que solo permiten la entrada de iones de sodio positivos a voltajes de membrana apropiados bloqueando o abriendo el poro del canal. En Ca v 1.1 también se han encontrado mutaciones en los dominios II y IV. Estas mutaciones son pérdida de función, de modo que los canales no pueden abrirse normalmente. [ cita necesaria ]
Por lo tanto, en pacientes con mutaciones en SCN4A o CACNA1S, el canal tiene una excitabilidad reducida y las señales del sistema nervioso central no pueden despolarizar el músculo. Como resultado, el músculo no puede contraerse de manera eficiente (parálisis). La afección es hipopotasémica (se manifiesta cuando el potasio es bajo; no "causa hipopotasemia") porque una concentración baja de iones de potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo más rápidamente, por lo que incluso si se produce conductancia del calcio, no se puede mantener. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral de calcio en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, es más probable que el músculo se relaje. Debido a esto, la gravedad se reduciría si las concentraciones de iones potasio se mantienen altas. [6] [7] [8]
Las mutaciones en KCNJ2 provocan una parálisis periódica hipopotasémica con arritmias cardíacas denominada síndrome de Andersen-Tawil . [ cita necesaria ]
Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se agravan con altas concentraciones de iones potasio. [ cita necesaria ]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico dominante (pero con una alta proporción de casos esporádicos), lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. [ cita necesaria ]
El diagnóstico se puede lograr mediante una forma especializada de prueba electromiográfica (EMG) llamada prueba de ejercicio prolongado. Esta prueba mide la amplitud de una respuesta nerviosa (llamada potencial de acción muscular compuesto o CMAP) durante 40 a 50 minutos después de unos minutos de ejercicio. En los pacientes afectados se produce una caída progresiva de la amplitud del potencial. Además del historial del paciente o un informe de potasio sérico bajo, normal o bajo durante un ataque, la prueba de esfuerzo prolongado es el estándar actual para las pruebas médicas. El diagnóstico genético suele ser poco fiable ya que sólo se analizan algunas de las ubicaciones de los genes más comunes, pero incluso con pruebas más exhaustivas, entre el 20 y el 37% de las personas con un diagnóstico clínico de parálisis periódica hipopotasémica no tienen ninguna mutación conocida en los dos genes conocidos. [9] Las pruebas EMG estándar no pueden diagnosticar a un paciente a menos que se encuentre en un ataque total en el momento de la prueba. Provocar un ataque con ejercicio y dieta y luego probar el potasio oral puede ser diagnóstico, pero también peligroso ya que esta forma de PP tiene una forma alternativa conocida como parálisis periódica hiperpotasémica . Los síntomas son casi los mismos, pero el tratamiento es diferente. El viejo desafío de la glucosa e insulina es peligroso y arriesgado hasta el punto de poner en peligro la vida y nunca debe realizarse cuando hay otras opciones tan fácilmente disponibles. [ cita necesaria ] Los factores que se sabe que desencadenan episodios son: estrés, ambiente frío o hipotermia, carga de carbohidratos, infección, infusión de glucosa, alcalosis metabólica, alcohol, ejercicio extenuante y esteroides. [ cita necesaria ]
Las personas con parálisis periódica hipopotasémica a menudo son diagnosticadas erróneamente como un trastorno de conversión o parálisis histérica, ya que la debilidad se basa en los músculos y no corresponde a las distribuciones nerviosas o de las raíces espinales. La tendencia de las personas con parálisis periódica hipopotasémica a quedar paralizados cuando se libera epinefrina en situaciones de "lucha o huida" aumenta aún más la tentación de diagnosticar erróneamente el trastorno como psiquiátrico. [10]
El tratamiento de la parálisis periódica hipopotasémica se centra en prevenir nuevos ataques y aliviar los síntomas agudos. Evitar las comidas ricas en carbohidratos, el ejercicio extenuante y otros desencadenantes identificados, y tomar acetazolamida u otro inhibidor de la anhidrasa carbónica puede ayudar a prevenir los ataques de debilidad. Algunos pacientes también toman diuréticos ahorradores de potasio, como la espironolactona, para ayudar a mantener los niveles de potasio. [11]
Los ataques de parálisis se pueden controlar bebiendo una de varias sales de potasio disueltas en agua (existe un debate sobre cuál es mejor usar, si alguna en particular, pero el cloruro de potasio y el bicarbonato son comunes). Generalmente se necesitan bolos de potasio líquido de rápida absorción para abortar un ataque, pero algunos pacientes también encuentran resultados positivos de mantenimiento con tabletas de potasio de liberación prolongada. El potasio intravenoso rara vez está justificado a menos que el paciente no pueda tragar. Es posible que la dosis diaria de potasio deba ser mucho más alta que para el reemplazo de potasio por hipopotasemia simple: a menudo se necesitan entre 100 y 150 mEq de potasio para controlar las fluctuaciones diarias en la fuerza y función muscular. [ cita necesaria ]
En el perioperatorio, la prevención incluye evitar el bloqueo neuromuscular, evitar la hiperventilación excesiva, calentar al paciente, proporcionar hidratación adecuada, evitar las infusiones de glucosa, no administrar diuréticos y vigilar de cerca el electrocardiograma para detectar signos de hipopotasemia. La solución salina normal es la solución intravenosa preferida para pacientes con parálisis periódica hipopotasémica familiar. Las soluciones que contienen glucosa pueden causar debilidad. Además, el alto contenido de cloruro puede provocar una acidosis leve que sería preferible a la alcalosis. [ cita necesaria ]
El pronóstico de la parálisis periódica varía. La hiperactividad, una dieta que no sea baja en sodio y carbohidratos, o simplemente una desafortunada mutación genética, pueden provocar un tipo de debilidad crónica de bajo nivel llamada "ataque abortivo" o daño muscular permanente. Los ataques abortivos a menudo responden al exceso de potasio, la reducción de los carbohidratos, el descanso suficiente, el aumento de las dosis de medicamentos y el ejercicio diario suave, como caminatas cortas. La debilidad muscular permanente es exactamente lo que parece: daño permanente e irreparable a los músculos y debilidad asociada. Las vacuolas y los agregados tubulares se forman y destruyen el tejido muscular sano. Este tipo de daño normalmente se puede observar mediante una biopsia muscular. Ni siquiera los esteroides anabólicos pueden reparar este tipo de daño muscular. [ cita necesaria ]
Se espera que la esperanza de vida sea normal, [12] pero los ataques pueden reducir el potasio a niveles lo suficientemente bajos como para causar problemas respiratorios o arritmia cardíaca potencialmente mortales . Los pacientes suelen informar dolores musculares y problemas cognitivos durante los ataques. Las migrañas ocurren hasta en el 50% de todos los pacientes con parálisis periódica hipopotasémica y pueden incluir síntomas menos comunes como olores fantasmas, sensibilidad a la luz y al sonido o pérdida de palabras. La literatura médica afirma que la fuerza muscular es normal entre ataques, pero los pacientes a menudo informan que su fuerza inicial es, de hecho, menor que la de las personas sanas. [ cita necesaria ]
Debido a que existen docenas de posibles mutaciones genéticas, algunos medicamentos y tratamientos que funcionan bien para un paciente no funcionarán para otro. Por ejemplo, a la mayoría de los pacientes les va bien con acetazolamida, pero a algunos no. A algunos pacientes les irá bien con magnesio adicional (el bloqueador natural de los canales iónicos del cuerpo ) o aceite de pescado , mientras que estos mismos nutrientes empeorarán a otros pacientes. Los pacientes y cuidadores deben tener extrema precaución con todos los medicamentos y planes de tratamiento nuevos. [ cita necesaria ]
En 1935, la médica escocesa Mary Walker fue la primera en reconocer la asociación entre la parálisis periódica familiar y la hipopotasemia . También describió la prueba de provocación con glucosa utilizada en el diagnóstico de la parálisis periódica hipopotasémica y el uso de potasio intravenoso en su tratamiento. [13] [14] [15]
{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta la ubicación del editor ( enlace ) Mantenimiento CS1: otros ( enlace )
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .