En medicina , la desmoplasia es el crecimiento de tejido conectivo fibroso . [1] También se le llama reacción desmoplásica para enfatizar que es secundaria a un insulto. La desmoplasia puede ocurrir alrededor de una neoplasia , causando fibrosis densa alrededor del tumor, [1] o tejido cicatricial ( adherencias ) dentro del abdomen después de una cirugía abdominal. [1]
La desmoplasia generalmente solo se asocia con neoplasias malignas , que pueden provocar una respuesta fibrótica que invade el tejido sano. Los carcinomas ductales invasivos de mama suelen tener una apariencia estrellada causada por formaciones desmoplásicas.
La desmoplasia tiene su origen en el griego antiguo δεσμός desmos , 'nudo, vínculo' y πλάσις plasis , 'formación'. Suele utilizarse en la descripción de tumores desmoplásicos de células pequeñas y redondas .
Neoplasia es el término médico utilizado para tumores tanto benignos como malignos, o cualquier crecimiento celular o tisular anormal, excesivo, descoordinado y autónomo.
La desmoplasia se refiere al crecimiento de tejido conectivo denso o estroma . [2] Este crecimiento se caracteriza por una baja celularidad con estroma hialinizado o esclerótico e infiltración desorganizada de vasos sanguíneos. [3] Este crecimiento se llama respuesta desmoplásica y ocurre como resultado de una lesión o neoplasia. [2] Esta respuesta se combina con la malignidad en neoplasias no cutáneas y con tumores benignos o malignos si se asocian con patologías cutáneas. [3]
La heterogeneidad de las células cancerosas tumorales y las células del estroma combinadas con las complejidades del tejido conectivo circundante sugieren que comprender el cáncer mediante el análisis genómico de las células tumorales no es suficiente; [4] analizar las células junto con el tejido estromal circundante puede proporcionar datos más completos y significativos.
Los tejidos normales están formados por células parenquimatosas y células estromales. Las células parenquimatosas son las unidades funcionales de un órgano. Por el contrario, las células estromales proporcionan la estructura del órgano y secretan matriz extracelular como tejido conectivo de sostén. [3] En los tejidos epiteliales normales, las células epiteliales, o células parenquimatosas de los epitelios, son células polares altamente organizadas . [5] Estas células están separadas de las células estromales por una membrana basal que evita que estas poblaciones de células se mezclen. [5] Una mezcla de estos tipos de células se reconoce, normalmente, como una herida , como en el ejemplo de un corte en la piel. [6] La metástasis es un ejemplo de una enfermedad en la que se produce una ruptura de la barrera de la membrana basal. [7]
El cáncer comienza como células que crecen sin control, generalmente como resultado de un cambio interno o mutaciones oncogénicas dentro de la célula. [8] El cáncer se desarrolla y progresa a medida que el microambiente sufre cambios dinámicos. [9] La reacción estromal en el cáncer es similar a la reacción estromal inducida por una lesión o reparación de heridas: aumento de la producción y secreción de matriz extracelular (MEC) y factor de crecimiento , que en consecuencia provoca el crecimiento del tejido. [10] En otras palabras, el cuerpo reacciona de manera similar a un cáncer que a una herida, provocando que se forme tejido similar a una cicatriz alrededor del cáncer. Como tal, el estroma circundante juega un papel muy importante en la progresión del cáncer. La interacción entre las células cancerosas y el estroma tumoral circundante es, por tanto, bidireccional y el apoyo celular mutuo permite la progresión de la malignidad.
El estroma contiene componentes de la matriz extracelular, como proteoglicanos y glucosaminoglucanos , que tienen una carga muy negativa, en gran parte debido a regiones sulfatadas, y se unen a factores de crecimiento y citocinas , actuando como reservorio de estas citocinas. [5] En los tumores, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz, como las metaloproteinasas de la matriz (MMP) que, una vez escindidas y activadas, degradan la matriz, liberando así factores de crecimiento que indican el crecimiento de las células cancerosas. [11] Las MMP también degradan la ECM para proporcionar espacio para que la vasculatura crezca hasta el tumor, para que las células tumorales migren y para que el tumor continúe proliferando. [3]
Se cree que la desmoplasia tiene varias causas subyacentes. En la hipótesis del estroma reactivo, las células tumorales provocan la proliferación de fibroblastos y la posterior secreción de colágeno . [3] El colágeno recién secretado es similar al colágeno en la formación de cicatrices: actúa como un andamio para la infiltración de células en el sitio de la lesión. [12] Además, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz para destruir la ECM del tejido normal, promoviendo así el crecimiento y la invasividad del tumor. [3] El cáncer asociado con un estroma reactivo suele ser un diagnóstico de mal pronóstico. [3]
La hipótesis del cambio estromal inducido por tumores afirma que las células tumorales pueden desdiferenciarse en fibroblastos y, por sí mismas, secretar más colágeno. [3] Esto se observó en el melanoma desmoplásico, en el que las células tumorales son fenotípicamente fibroblásticas y expresan positivamente genes asociados con la producción de ECM. [13] Sin embargo, las desmoplasias benignas no muestran desdiferenciación de las células tumorales. [3]
Una respuesta desmoplásica se caracteriza por células estromales más grandes con un aumento de fibras extracelulares e inmunohistoquímicamente por la transformación de células de tipo fibroblástico a un fenotipo miofibroblástico . [2] Las células miofibroblásticas en los tumores se diferencian de los fibroblastos por su tinción positiva de actina del músculo liso (SMA). [2] Además, un aumento en el total de colágenos fibrilares, fibronectinas , proteoglicanos y tenascina C son distintivos de la respuesta estromal desmoplásica en varias formas de cáncer. [14] Se ha demostrado que la expresión de tenascina C por células de cáncer de mama permite la metástasis a los pulmones y provoca la expresión de tenascina C por las células estromales del tumor circundante. [15] Además, la tenascina C también se encuentra ampliamente en la desmoplasia del tumor pancreático. [dieciséis]
Si bien las cicatrices están asociadas con la respuesta desmoplásica de varios cánceres, no todas las cicatrices están asociadas con neoplasias malignas. [3] Las cicatrices maduras suelen ser haces gruesos de colágeno dispuestos horizontalmente con paucicelularidad, vasos sanguíneos verticales y sin apéndices. [3] Esto se distingue de la desmoplasia en la organización del tejido, los apéndices y la orientación de los vasos sanguíneos. Las cicatrices inmaduras son más difíciles de distinguir debido a su origen neoplásico. [3] Estas cicatrices son hipercelulares con fibroblastos, miofibroblastos y algunas células inmunitarias presentes. [3] Las cicatrices inmaduras se pueden distinguir de la desmoplasia mediante la tinción inmunohistoquímica de los tumores sometidos a biopsia que revelará el tipo y la organización de las células presentes, así como si se ha producido un traumatismo reciente en el tejido. [17]
Fuente: [3]
El estroma de la próstata es característicamente muscular. [2] Debido a esta musculatura, la detección del cambio fenotípico miofibroblástico indicativo de estroma reactivo es difícil en un examen de portaobjetos patológicos de pacientes. [2] El diagnóstico de estroma reactivo asociado con el cáncer de próstata es de mal pronóstico. [2]
La presentación clínica de un bulto en la mama se considera histológicamente como un tumor colágeno o una respuesta desmoplásica creada por miofibroblastos del estroma tumoral. [18] Los mecanismos propuestos de activación de los miofibroblastos son mediante señalización de citoquinas inmunes, lesión microvascular o señalización paracrina por parte de células tumorales. [18]