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Tulrampator

Tulrampator (nombres en clave de desarrollo S-47445 , CX-1632 ) es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor AMPA (AMPAR), un receptor ionotrópico de glutamato , que está en desarrollo por RespireRx Pharmaceuticals (anteriormente Cortex Pharmaceuticals) y Servier para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (como complemento ), la enfermedad de Alzheimer , la demencia y el deterioro cognitivo leve . [1] [2] [3] [4] Tulrampator estaba en un ensayo clínico de fase II para la depresión, pero no logró mostrar superioridad sobre el placebo. [5] También hay ensayos clínicos de fase II para la enfermedad de Alzheimer y ensayos de fase I para la demencia y el deterioro cognitivo leve. [2]

Tulrampator es un potenciador AMPAR de "alto impacto", [6] a diferencia de los potenciadores AMPAR de "bajo impacto" como CX-516 y su congénere farampator (CX-691, ORG-24448), y es capaz de provocar aumentos más sólidos en AMPAR. activación. [7] En animales, los potenciadores AMPAR de alto impacto mejoran la cognición y la memoria en dosis bajas, pero producen alteraciones de la coordinación motora , convulsiones y neurotoxicidad en dosis más altas. [8] Se ha descubierto que el propio Tulrampator en animales mejora la cognición y la memoria, produce efectos antidepresivos , antianhedónicos y ansiolíticos , y tiene actividades neurotróficas y promotoras de la neuroplasticidad . [3] [4] Además, se ha descubierto que aumenta los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo y estimula la neurogénesis del hipocampo . [3] [9]

Los efectos antidepresivos de acción rápida de la ketamina, antagonista del receptor NMDA, parecen estar mediados por la activación indirecta/descendente de los AMPAR. [3] Esto se evidencia por el hecho de que sus efectos antidepresivos en animales son bloqueados por el antagonista de AMPAR NBQX . [3] Como tal, tulrampator puede ser un antidepresivo de acción rápida similar a la ketamina pero sin sus efectos disociativos / alucinógenos y otros efectos adversos (p. ej., urotoxicidad ). [3]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Tulrampatorum" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (4): 684. 2016-12-19 . Consultado el 31 de agosto de 2017 .[ enlace muerto ]
  2. ^ ab "S 47445". AdisInsight . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
  3. ^ abcdef Méndez-David I, Guilloux JP, Papp M, Tritschler L, Mocaer E, Gardier AM, Bretin S, David DJ (2017). "S 47445 produce efectos similares a los antidepresivos y ansiolíticos a través de mecanismos independientes y dependientes de la neurogénesis". Frente Farmacol . 8 : 462. doi : 10.3389/ffhar.2017.00462 . PMC 5515821 . PMID  28769796. 
  4. ^ ab Giralt A, Gómez-Climent MÁ, Alcalá R, Bretin S, Bertrand D, María Delgado-García J, Pérez-Navarro E, Alberch J, Gruart A (2017). "El modulador alostérico positivo del receptor AMPA S 47445 rescata la potenciación a largo plazo de CA3-CA1 in vivo y los cambios sinápticos estructurales en ratones viejos". Neurofarmacología . 123 : 395–409. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.06.009 . hdl : 2445/160592 . PMID  28603025.
  5. ^ "Sinopsis" (PDF) .
  6. ^ "Patente US9700596 - Factores de crecimiento liberados localmente para mediar en la recuperación motora después de un accidente cerebrovascular - Patentes de Google". google.com . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
  7. ^ Roberts BM, Holden DE, Shaffer CL, Seymour PA, Menniti FS, Schmidt CJ, Williams GV, Castner SA (2010). "Prevención de alteraciones de la memoria de trabajo inducidas por la ketamina mediante potenciadores de AMPA en un modelo de disfunción cognitiva de primates no humanos". Comportamiento. Res. cerebral . 212 (1): 41–8. doi :10.1016/j.bbr.2010.03.039. PMID  20347881. S2CID  9432930.
  8. ^ Ranganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). "Atenuación del deterioro inducido por la ketamina en el aprendizaje verbal y la memoria en voluntarios sanos por el potenciador del receptor AMPA PF-04958242". Mol. Psiquiatría . 22 (11): 1633-1640. doi :10.1038/mp.2017.6. PMID  28242871. S2CID  3691566.
  9. ^ Calabrese F, Savino E, Mocaer E, Bretin S, Racagni G, Riva MA (2017). "Regulación positiva de neurotrofinas por S 47445, un nuevo modulador alostérico positivo de los receptores AMPA en ratas ancianas" (PDF) . Farmacéutico. Res . 121 : 59–69. doi : 10.1016/j.phrs.2017.04.019 . PMID  28442348.

enlaces externos