El sistema de antígenos Kell (también conocido como sistema Kell-Cellano ) es un sistema de grupos sanguíneos humanos , es decir, un grupo de antígenos en la superficie de los glóbulos rojos humanos que son determinantes importantes del tipo de sangre y son objetivos para enfermedades autoinmunes o aloinmunes que destruyen los glóbulos rojos. Los antígenos Kell son K , k , Kp a , Kp b , Js a y Js b . [1] Los antígenos Kell son péptidos que se encuentran dentro de la proteína Kell , una endopeptidasa dependiente de zinc transmembrana de 93 kilodalton que es responsable de la escisión de la endotelina-3 . [2] [3]
El gen KEL codifica una glucoproteína transmembrana de tipo II [4] que es el antígeno del grupo sanguíneo Kell altamente polimórfico . La glucoproteína Kell se une a través de un único enlace disulfuro a la proteína de membrana XK [5] que transporta el antígeno Kx . La proteína codificada contiene una secuencia y una estructura similares a las de los miembros de la familia de endopeptidasas de zinc de la neprilisina (M13) . [6]
Existen varios alelos del gen que crea la proteína Kell. Dos de estos alelos, K 1 (Kell) y K 2 (Cellano), son los más comunes. La proteína Kell está fuertemente unida a una segunda proteína, XK , mediante un enlace disulfuro . La ausencia de la proteína XK (por ejemplo, a través de una deleción genética o a través de una mutación puntual única dentro de la región codificante del gen XK [7] ), conduce a una marcada reducción de los antígenos Kell en la superficie de los glóbulos rojos. Sin embargo, la ausencia de la proteína Kell (K 0 ) no afecta a la proteína XK. [8]
La proteína Kell también ha sido designada recientemente CD238 ( grupo de diferenciación 238).
Los antígenos Kell son importantes en la medicina transfusional , la anemia hemolítica autoinmune y la enfermedad hemolítica del recién nacido (anti-Kell) . El anti-K es el siguiente anticuerpo inmunitario contra los glóbulos rojos más común después de los del sistema ABO y Rh. El anti-K se presenta típicamente como un aloanticuerpo de clase IgG. Las personas que carecen de un antígeno Kell específico pueden desarrollar anticuerpos contra los antígenos Kell cuando reciben una transfusión de sangre que contiene ese antígeno. Esto es particularmente cierto para el antígeno "K", que muestra una antigenicidad relativamente alta y una frecuencia moderadamente baja (~9%) en las poblaciones caucásicas. El anti-K también puede ocurrir después de una hemorragia transplacentaria asociada con el parto, lo que hace que el Kell sea una preocupación importante para la enfermedad hemolítica del recién nacido . Después de la formación de anti-K, las transfusiones de sangre posteriores pueden estar marcadas por la destrucción de las nuevas células por estos anticuerpos, un proceso conocido como hemólisis . El anti-K no se une al complemento, por lo tanto, la hemólisis es extravascular. Las personas sin antígenos K (K 0 ) que han formado un anticuerpo contra un antígeno K, deben recibir una transfusión de sangre de donantes que también sean K 0 para prevenir la hemólisis. [ cita requerida ] [9]
La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) se produce cuando el cuerpo produce un anticuerpo contra un antígeno de un grupo sanguíneo en sus propios glóbulos rojos. Los anticuerpos provocan la destrucción de los glóbulos rojos, lo que da lugar a anemia . De forma similar, una mujer embarazada puede desarrollar anticuerpos contra los glóbulos rojos fetales, lo que da lugar a destrucción, anemia e hidropesía fetal en un proceso conocido como enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN). Tanto la AIHA como la HDN pueden ser graves cuando son causadas por anticuerpos anti-Kell, [10] ya que son los antígenos más inmunogénicos después de los de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rhesus . [ cita requerida ]
El fenotipo McLeod (o síndrome de McLeod) es una anomalía ligada al cromosoma X del sistema de grupos sanguíneos Kell en la que los antígenos Kell son poco detectados por las pruebas de laboratorio. El gen McLeod codifica la proteína XK, una proteína con características estructurales de una proteína de transporte de membrana pero de función desconocida. La XK parece ser necesaria para la síntesis o presentación adecuada de los antígenos Kell en la superficie de los glóbulos rojos. [ cita requerida ]
El grupo Kell recibió su nombre en honor a la primera paciente descrita con anticuerpos contra K 1 , una mujer embarazada llamada Sra. Kellacher en 1945. [11] La Sra. Cellano también era una mujer embarazada con los primeros anticuerpos descritos contra K 2 . El fenotipo K 0 se describió por primera vez en 1957 y el fenotipo McLeod se encontró en Hugh McLeod, un estudiante de odontología de Harvard , en 1961. [12] [13] El rey Enrique VIII de Inglaterra pudo haber tenido un tipo de sangre Kell-positivo, lo que explica la muerte de siete de sus diez hijos al nacer o poco después, y sugiere que su deterioro mental alrededor de los 40 años podría explicarse por el síndrome de McLeod; [14] esto fue respaldado por la revelación de que Henry pudo haber heredado Kell de su bisabuela materna, Jacquetta de Luxemburgo . [15]
La evidencia apoya un vínculo genético entre el grupo sanguíneo Kell (en el cromosoma 7 q33) y la capacidad de percibir el sabor de la feniltiocarbamida , o PTC, un compuesto de tiourea de sabor amargo. [16] [17] Las proteínas receptoras del sabor amargo en las papilas gustativas de la lengua que reconocen PTC están codificadas en el locus cromosómico cercano 7 q35-6. [ cita requerida ]