La tioridazina ( Mellaril o Melleril ) es un fármaco antipsicótico de primera generación que pertenece al grupo de las fenotiazinas y anteriormente se utilizaba ampliamente en el tratamiento de la esquizofrenia y la psicosis . El producto de marca fue retirado en todo el mundo en 2005 porque causaba arritmias cardíacas graves. Sin embargo, todavía hay versiones genéricas disponibles en EE. UU. [2]
Indicaciones
La tioridazina fue discontinuada voluntariamente por su fabricante, Novartis , en todo el mundo porque provocaba arritmias cardíacas graves. Sin embargo, los genéricos siguen en el mercado en algunos países. [2] [4] [5] [6]
Su uso principal en medicina es para el tratamiento de la esquizofrenia. [7] También se probó con cierto éxito como tratamiento para diversos síntomas psiquiátricos observados en personas con demencia, [8] pero no se recomienda el uso crónico de tioridazina y otros antipsicóticos en personas con demencia. [9]
Las formas genéricas de tioridazina siguen en el mercado en algunos países, generalmente con restricciones debido al riesgo de arritmias. Por ejemplo, en EE. UU., está restringido a pacientes que han tomado al menos otros 2 antipsicóticos que fallaron o causaron efectos secundarios graves. [10]
Efectos secundarios
La tioridazina prolonga el intervalo QTc de forma dosis-dependiente. [11] Produce significativamente menos efectos secundarios extrapiramidales que la mayoría de los antipsicóticos de primera generación, probablemente debido a su potente efecto anticolinérgico. [12] [13] Su uso, junto con el uso de otros antipsicóticos típicos, se ha asociado con retinopatías degenerativas (específicamente retinitis pigmentosa). [14] Tiene una mayor propensión a causar efectos secundarios anticolinérgicos junto con una menor propensión a causar efectos secundarios extrapiramidales y sedación que la clorpromazina , pero también tiene una mayor incidencia de hipotensión y cardiotoxicidad. [15] También se sabe que posee una probabilidad relativamente alta de causar hipotensión ortostática en comparación con otros antipsicóticos. Al igual que otros antipsicóticos de primera generación, tiene una probabilidad relativamente alta de provocar un aumento de la prolactina. Tiene un riesgo moderado de provocar aumento de peso. [16] Como ocurre con todos los antipsicóticos, la tioridazina se ha relacionado con casos de discinesia tardía (un trastorno neurológico a menudo permanente caracterizado por movimientos lentos, repetitivos, sin propósito e involuntarios, con mayor frecuencia de los músculos faciales, que generalmente es provocado por años de tratamiento continuo). con antipsicóticos, especialmente los antipsicóticos de primera generación (o típicos ) como la tioridazina) y el síndrome neuroléptico maligno (una complicación potencialmente mortal del tratamiento antipsicótico). [11] Discrasias sanguíneas como agranulocitosis , leucopenia y neutropenia son posibles con el tratamiento con tioridazina. [11] La tioridazina también se asocia con pigmentación anormal de la retina después de muchos años de uso. [17]
La tioridazina se ha correlacionado con casos raros de lesión hepática colestásica aguda clínicamente aparente. [18]
Farmacología
La tioridazina tiene el siguiente perfil de unión: [19]
Nota: Las afinidades de unión indicadas se refieren a receptores humanos clonados a menos que se especifique lo contrario.
Siglas utilizadas
HB – Receptor del cerebro humano RC – Receptor de rata clonado ND – Sin datos
Metabolismo
La tioridazina es un compuesto racémico con dos enantiómeros , los cuales son metabolizados, según Eap et al., por CYP2D6 en ( S )- y ( R )-tioridazina-2-sulfóxido, más conocido como mesoridazina , [20] y en ( S )- y ( R )-tioridazina-5-sulfóxido. [21] La mesoridazina a su vez se metaboliza en sulforidazina . [22] La tioridazina es un inhibidor de CYP1A2 y CYP3A4. [23]
Historia
El fabricante Novartis /Sandoz/Wander de las marcas de tioridazina, Mellaril en Estados Unidos y Canadá y Melleril en Europa, suspendió el medicamento en todo el mundo en junio de 2005. [2] [4]
Sin embargo, las formas genéricas de tioridazina permanecen en el mercado en algunos países, generalmente con restricciones; por ejemplo, en los EE. UU. están restringidas a pacientes que han tomado al menos otros 2 antipsicóticos que fallaron o causaron efectos secundarios graves [10].
La alquilación de 2-picolina [109-06-8] ( 1 ) con formaldehído da 2-piridinaetanol [103-74-2] ( 2 ). La formación de la sal quat con yoduro de metilo [74-88-4] conduce a yoduro de 2-(2-hidroxietil)-1-metil-piridinio [56622-15-2] ( 3 ). La hidrogenación catalítica en presencia de ácido clorhídrico conduce a 2-(2-cloroetil)-1-metilpiperidina [50846-01-0] ( 4 ). La alquilación de 2-metiltiofenotiazina [7643-08-5] ( 5 ) en presencia de una base de hidruro de sodio completó la síntesis de tioridazina ( 6 ).
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
"Tioridazina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
El antipsicótico Mellaril retirado del mercado Blog de noticias diarias sobre esquizofrenia.