La fibrina (también llamada factor Ia ) es una proteína fibrosa , no globular , que interviene en la coagulación de la sangre . Se forma por la acción de la proteasa trombina sobre el fibrinógeno , que hace que se polimerice . La fibrina polimerizada, junto con las plaquetas , forma un tapón hemostático o coágulo sobre la zona de la herida.
Cuando se rompe el revestimiento de un vaso sanguíneo, las plaquetas son atraídas y forman un tapón plaquetario . Estas plaquetas tienen receptores de trombina en sus superficies que se unen a las moléculas de trombina sérica [1] , que a su vez convierten el fibrinógeno soluble en el suero en fibrina en el sitio de la herida. La fibrina forma largas hebras de proteína insoluble resistente que se unen a las plaquetas. El factor XIII completa la reticulación de la fibrina para que se endurezca y se contraiga. La fibrina reticulada forma una malla sobre el tapón plaquetario que completa el coágulo. La fibrina fue descubierta [2] por Marcello Malpighi en 1666. [3]
La generación excesiva de fibrina debido a la activación de la cascada de coagulación conduce a la trombosis , el bloqueo de un vaso por la aglutinación de glóbulos rojos, plaquetas, fibrina polimerizada y otros componentes. La generación ineficaz o la lisis prematura de fibrina aumentan la probabilidad de una hemorragia .
La disfunción o enfermedad del hígado puede provocar una disminución de la producción del precursor inactivo de la fibrina, el fibrinógeno , o la producción de moléculas de fibrinógeno anormales con actividad reducida ( disfibrinogenemia ). Las anomalías hereditarias del fibrinógeno (el gen se encuentra en el cromosoma 4) son de naturaleza tanto cuantitativa como cualitativa e incluyen afibrinogenemia , hipofibrinogenemia , disfibrinogenemia e hipodisfibrinogenemia .
Es probable que la fibrina reducida, ausente o disfuncional convierta a los pacientes en hemofílicos .
La fibrina de diferentes fuentes animales generalmente está glicosilada con glicanos biantenarios de tipo complejo unidos a asparagina . Se encuentran variaciones en el grado de fucosilación del núcleo y en el tipo de enlace de ácido siálico y galactosa . [4]
La fibrina se forma después de la escisión de la trombina del fibrinopéptido A (FPA) de las cadenas alfa del fibrinógeno A, iniciando así la polimerización de la fibrina. Las fibrillas bicatenarias se forman a través de asociaciones de dominio extremo a dominio medio (D:E), y las asociaciones y ramificaciones de fibrillas laterales concomitantes crean una red de coágulo. [5] [6] El ensamblaje de fibrina facilita la alineación C-terminal antiparalela intermolecular de pares de cadenas gamma, que luego son "entrecruzadas" covalentemente por el factor XIII ("protransglutaminasa plasmática") o XIIIa para formar "dímeros gamma". La imagen de la izquierda es una estructura cristalina del fragmento doble d de fibrina humana con dos ligandos unidos. El método experimental utilizado para obtener la imagen fue la difracción de rayos X, y tiene una resolución de 2,30 Å. La estructura está formada principalmente por hélices alfa simples que se muestran en rojo y láminas beta que se muestran en amarillo. Las dos estructuras azules son los ligandos unidos . Las estructuras químicas de los ligandos son el ion Ca2 + , alfa-D-manosa (C6H12O6 ) y D - glucosamina ( C6H13NO5 ) . [ 7 ]