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Sustancia negra

La sustancia negra ( SN ) es una estructura de ganglios basales ubicada en el mesencéfalo que desempeña un papel importante en la recompensa y el movimiento . La sustancia negra en latín significa "sustancia negra", lo que refleja el hecho de que partes de la sustancia negra aparecen más oscuras que las áreas vecinas debido a los altos niveles de neuromelanina en las neuronas dopaminérgicas . [1] La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta . [2]

Aunque la sustancia negra aparece como una banda continua en las secciones del cerebro, los estudios anatómicos han descubierto que en realidad consta de dos partes con conexiones y funciones muy diferentes: la pars compacta (SNpc) y la pars reticulata (SNpr). La pars compacta sirve principalmente como proyección del circuito de los ganglios basales, suministrando dopamina al cuerpo estriado . La pars reticulata transmite señales desde los ganglios basales a muchas otras estructuras cerebrales. [3]

Estructura

Cortes coronales de cerebro humano que muestran los ganglios basales , el globo pálido : segmento externo (GPe), el núcleo subtalámico (STN), el globo pálido : segmento interno (GPi) y la sustancia negra (SN, rojo). La sección derecha es la más profunda, más cerca de la parte posterior de la cabeza.
Diagrama de los principales componentes de los ganglios basales y sus interconexiones.
Descripción anatómica de los circuitos principales de los ganglios basales, la sustancia negra se muestra en negro. La imagen muestra 2 cortes coronales que se han superpuesto para incluir las estructuras de los ganglios basales involucradas . Los signos + y – en la punta de las flechas indican respectivamente si la vía tiene un efecto excitador o inhibidor. Las flechas verdes se refieren a las vías glutamatérgicas excitadoras , las flechas rojas se refieren a las vías GABAérgicas inhibidoras y las flechas turquesas se refieren a las vías dopaminérgicas que son excitadoras en la vía directa e inhibidoras en la vía indirecta.

La sustancia negra, junto con otros cuatro núcleos, forma parte de los ganglios basales . Es el núcleo más grande del mesencéfalo y se encuentra dorsal a los pedúnculos cerebrales . Los humanos tenemos dos sustancias negras, una a cada lado de la línea media.

El SN se divide en dos partes: la pars reticulata (SNpr) y la pars compacta (SNpc), que se encuentra medial a la pars reticulata. A veces se menciona una tercera región, la pars lateralis, aunque generalmente se clasifica como parte de la pars reticulata. El (SNpr) y el globo pálido interno (GPi) están separados por la cápsula interna . [4]

Pars reticulata

La pars reticulata tiene un gran parecido estructural y funcional con la parte interna del globo pálido. A veces se considera que los dos son partes de la misma estructura, separados por la sustancia blanca de la cápsula interna. Al igual que las del globo pálido, las neuronas de la pars reticulata son principalmente GABAérgicas . [ cita necesaria ]

Conexiones aferentes

La principal entrada al SNpr deriva del cuerpo estriado . Llega por dos vías, conocidas como vía directa e indirecta . La vía directa consta de axones de células espinosas medianas del cuerpo estriado que se proyectan directamente a la pars reticulata. La vía indirecta consta de tres enlaces: una proyección desde las células espinosas del medio estriado hasta la parte externa del globo pálido ; una proyección GABAérgica desde el globo pálido hasta el núcleo subtalámico , y una proyección glutamatérgica desde el núcleo subtalámico hasta la pars reticulata. [5] [ se necesita mejor fuente ] Por lo tanto, la actividad estriatal a través de la vía directa ejerce un efecto inhibidor sobre las neuronas en (SNpr) pero un efecto excitador a través de la vía indirecta. Las vías directa e indirecta se originan a partir de diferentes subconjuntos de células espinosas del medio estriado: están estrechamente entremezcladas, pero expresan diferentes tipos de receptores de dopamina, además de mostrar otras diferencias neuroquímicas.

Conexiones eferentes

Se producen proyecciones significativas en el tálamo (núcleos ventral lateral y ventral anterior), el colículo superior y otros núcleos caudales de la pars reticulata (la vía nigrotalámica), [6] que utilizan GABA como neurotransmisor. Además, estas neuronas forman hasta cinco colaterales que se ramifican tanto dentro de la pars compacta como en la pars reticulata, probablemente modulando la actividad dopaminérgica en la pars compacta. [7]

Función

La sustancia negra juega un papel importante en la función cerebral, en particular en el movimiento ocular , la planificación motora , la búsqueda de recompensas , el aprendizaje y la adicción . Muchos de los efectos de la sustancia negra están mediados por el cuerpo estriado . La entrada dopaminérgica nigral al cuerpo estriado a través de la vía nigroestriatal está íntimamente relacionada con la función del cuerpo estriado. [8] La codependencia entre el cuerpo estriado y la sustancia negra se puede ver de esta manera: cuando la sustancia negra es estimulada eléctricamente, no se produce ningún movimiento; sin embargo, los síntomas de la degeneración nigra debido al Parkinson son un ejemplo conmovedor de la influencia de la sustancia negra en el movimiento. Además de las funciones mediadas por el cuerpo estriado, la sustancia negra también sirve como una fuente importante de inhibición GABAérgica para varios objetivos cerebrales.

Pars reticulata

La pars reticulata de la sustancia negra es un importante centro de procesamiento en los ganglios basales. Las neuronas GABAérgicas de la pars reticulata transmiten las señales procesadas finales de los ganglios basales al tálamo y al colículo superior . Además, la pars reticulata también inhibe la actividad dopaminérgica en la pars compacta a través de axones colaterales, aunque la organización funcional de estas conexiones aún no está clara.

Las neuronas GABAérgicas de la pars reticulata disparan espontáneamente potenciales de acción . En las ratas, la frecuencia de los potenciales de acción es de aproximadamente 25 Hz. [9] El propósito de estos potenciales de acción espontáneos es inhibir los objetivos de los ganglios basales, y la disminución de la inhibición se asocia con el movimiento. [10] El núcleo subtalámico proporciona información excitadora que modula la velocidad de activación de estos potenciales de acción espontáneos. Sin embargo, la lesión del núcleo subtalámico conduce a sólo una disminución del 20% en la tasa de activación de la pars reticulata, lo que sugiere que la generación de potenciales de acción en la pars reticulata es en gran medida autónoma, [11] como lo ejemplifica el papel de la pars reticulata en el movimiento ocular sacádico . Un grupo de neuronas GABAérgicas de la pars reticulata se proyecta al colículo superior y exhibe un alto nivel de actividad inhibidora sostenida. [12] Las proyecciones desde el núcleo caudado al colículo superior también modulan el movimiento ocular sacádico. En la enfermedad de Parkinson [13] y en la epilepsia se encuentran patrones alterados de disparo de la pars reticulata, como disparos de un solo pico o de ráfagas . [14]

Parte compacta

La función más destacada de la pars compacta es el control motor , [15] aunque el papel de la sustancia negra en el control motor es indirecto; La estimulación eléctrica de la sustancia negra no produce movimiento, debido a la mediación del cuerpo estriado en la influencia nigra del movimiento. La pars compacta envía información excitadora al cuerpo estriado a través de la vía D1 que excita y activa el cuerpo estriado, lo que resulta en la liberación de GABA en el globo pálido para inhibir sus efectos inhibidores sobre el núcleo talámico. Esto hace que las vías talamocorticales se exciten y transmitan señales de las neuronas motoras a la corteza cerebral para permitir el inicio del movimiento, que está ausente en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la falta de neuronas de la pars compacta tiene una gran influencia en el movimiento, como lo demuestran los síntomas del Parkinson. La función motora de la pars compacta puede implicar el control motor fino, como se ha confirmado en modelos animales con lesiones en esa región. [dieciséis]

La pars compacta está muy involucrada en las respuestas aprendidas a los estímulos. En primates, la actividad de las neuronas dopaminérgicas aumenta en la vía nigroestriatal cuando se presenta un nuevo estímulo. [17] La ​​actividad dopaminérgica disminuye con la presentación repetida de estímulos. [17] Sin embargo, la presentación de estímulos conductualmente significativos (es decir, recompensas) continúa activando neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta. Proyecciones dopaminérgicas desde el área tegmental ventral (parte inferior del "mesencéfalo" o mesencéfalo) a la corteza prefrontal (vía mesocortical) y al núcleo accumbens (vía mesolímbica – "meso" se refiere a "desde el mesencéfalo"... específicamente el área tegmental ventral ) están implicados en la recompensa, el placer y el comportamiento adictivo. La pars compacta también es importante en el aprendizaje espacial, las observaciones sobre el entorno y la ubicación en el espacio. Las lesiones en la pars compacta conducen a déficits de aprendizaje en la repetición de movimientos idénticos, [18] y algunos estudios señalan su participación en un sistema de memoria basado en respuestas, dependiente del cuerpo estriado dorsal, que funciona relativamente independiente del hipocampo , que tradicionalmente se cree que sirve Funciones de memoria espacial o episódica . [19]

La pars compacta también desempeña un papel en el procesamiento temporal y se activa durante la reproducción del tiempo. Las lesiones en la pars compacta provocan déficits temporales. [20] Últimamente, se sospecha que la pars compacta regula el ciclo de sueño-vigilia, [21] lo cual es consistente con síntomas como el insomnio y las alteraciones del sueño REM que informan los pacientes con enfermedad de Parkinson . Aun así, los déficits parciales de dopamina que no afectan el control motor pueden provocar alteraciones en el ciclo sueño-vigilia, especialmente patrones de actividad neuronal similares a REM mientras se está despierto, especialmente en el hipocampo . [22]

Significación clínica

La sustancia negra es fundamental en el desarrollo de muchas enfermedades y síndromes, incluido el parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson . Existe un estudio que muestra que la administración de estimulación de alta frecuencia a la sustancia negra izquierda puede inducir síntomas de depresión aguda transitoria. [23]

enfermedad de Parkinson

Sustancia negra con pérdida de células y patología con cuerpos de Lewy

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada, en parte, por la muerte de neuronas dopaminérgicas en el SNpc. Los principales síntomas de la enfermedad de Parkinson incluyen temblor , acinesia , bradicinesia y rigidez. [24] Otros síntomas incluyen alteraciones de la postura, fatiga , anomalías del sueño y estado de ánimo deprimido . [25]

Se desconoce la causa de la muerte de las neuronas dopaminérgicas en el SNpc. Sin embargo, se han identificado algunas contribuciones a la susceptibilidad única de las neuronas dopaminérgicas en la pars compacta. Por un lado, las neuronas dopaminérgicas muestran anomalías en el complejo mitocondrial 1 , lo que provoca agregación de alfa-sinucleína ; esto puede provocar una manipulación anormal de las proteínas y la muerte de las neuronas. [26] En segundo lugar, las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta contienen menos calbindina que otras neuronas dopaminérgicas. [27] La ​​calbindina es una proteína involucrada en el transporte de iones de calcio dentro de las células, y el exceso de calcio en las células es tóxico. La teoría de la calbindina explicaría la elevada citotoxicidad del Parkinson en la sustancia negra en comparación con la zona tegmental ventral. Independientemente de la causa de la muerte neuronal, la plasticidad de la pars compacta es muy robusta; Los síntomas parkinsonianos generalmente no aparecen hasta que al menos el 30% de las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta hayan muerto. [28] La mayor parte de esta plasticidad se produce a nivel neuroquímico; Los sistemas de transporte de dopamina se ralentizan, lo que permite que la dopamina permanezca durante períodos más prolongados en las sinapsis químicas del cuerpo estriado. [29]

Menke, Jbabdi, Miller, Matthews y Zari (2010) utilizaron imágenes con tensor de difusión, así como mapeo T1 para evaluar las diferencias volumétricas en SNpc y SNpr, en participantes con Parkinson en comparación con individuos sanos. Estos investigadores encontraron que los participantes con Parkinson tenían consistentemente una sustancia negra más pequeña, específicamente en el SNpr. Debido a que el SNpr está conectado al tálamo posterior, al tálamo ventral y específicamente a la corteza motora, y debido a que los participantes con enfermedad de Parkinson informan tener un SNprs más pequeño (Menke, Jbabdi, Miller, Matthews y Zari, 2010), el pequeño volumen de esta región puede ser responsable de las deficiencias motoras encontradas en pacientes con enfermedad de Parkinson. Este pequeño volumen puede ser responsable de movimientos motores más débiles y/o menos controlados, lo que puede provocar los temblores que suelen experimentar las personas con Parkinson. [30]

El estrés oxidativo y el daño oxidativo en el SNpc son probablemente factores clave en la etiología de la enfermedad de Parkinson a medida que los individuos envejecen. [31] Los daños en el ADN causados ​​por el estrés oxidativo pueden repararse mediante procesos modulados por la alfa-sinucleína . [32] La alfa sinucleína se expresa en la sustancia negra, pero su función de reparación del ADN parece estar comprometida en las neuronas que contienen cuerpos de Lewy . [32] Esta pérdida puede desencadenar la muerte celular.

Esquizofrenia

Durante mucho tiempo se ha implicado a los niveles elevados de dopamina en el desarrollo de la esquizofrenia . [33] Sin embargo, hasta el día de hoy continúa mucho debate en torno a esta hipótesis de la dopamina en la esquizofrenia . A pesar de la controversia, los antagonistas de la dopamina siguen siendo un tratamiento estándar y exitoso para la esquizofrenia. Estos antagonistas incluyen antipsicóticos de primera generación (típicos) como butirofenonas , fenotiazinas y tioxantenos . Estos fármacos han sido reemplazados en gran medida por antipsicóticos de segunda generación (atípicos) como la clozapina y la paliperidona . En general, estos fármacos no actúan sobre las neuronas productoras de dopamina, sino sobre los receptores de la neurona postsináptica.

Otra evidencia no farmacológica que respalda la hipótesis de la dopamina relacionada con la sustancia negra incluye cambios estructurales en la pars compacta, como la reducción del tamaño del terminal sináptico. [34] Otros cambios en la sustancia negra incluyen una mayor expresión de los receptores NMDA en la sustancia negra y una expresión reducida de disbindina . El aumento de los receptores NMDA puede indicar la participación de las interacciones glutamato - dopamina en la esquizofrenia. La disbindina, que se ha relacionado (de manera controvertida) con la esquizofrenia, puede regular la liberación de dopamina, y la baja expresión de disbindina en la sustancia negra puede ser importante en la etiología de la esquizofrenia. [35] Debido a los cambios en la sustancia negra en el cerebro esquizofrénico, eventualmente puede ser posible utilizar técnicas de imágenes específicas (como imágenes específicas de neuromelanina) para detectar signos fisiológicos de esquizofrenia en la sustancia negra. [36]

Síndrome del pecho de madera

El cofre de madera , también llamado síndrome de rigidez de la pared torácica por fentanilo, es un efecto secundario poco común de los opioides sintéticos como el fentanilo , el sulffentanilo, el alfentanilo y el remifentanilo . Da como resultado un aumento generalizado del tono del músculo esquelético . Se cree que el mecanismo se debe a una mayor liberación de dopamina y una disminución de la liberación de GABA en los nervios de la sustancia negra/estriado. El efecto es más pronunciado en los músculos de la pared torácica y puede provocar una ventilación deficiente. La afección se observa con mayor frecuencia en anestesia, donde se administran dosis altas y rápidas de estos medicamentos por vía intravenosa. [ cita necesaria ]

Atrofia multisistémica

La atrofia multisistémica caracterizada por degeneración neuronal en el cuerpo estriado y la sustancia negra se denominaba anteriormente degeneración estriatonigral .

Modificación química de la sustancia negra.

La manipulación y modificación química de la sustancia negra es importante en los campos de la neurofarmacología y la toxicología . Varios compuestos como la levodopa y el MPTP se utilizan en el tratamiento y estudio de la enfermedad de Parkinson, y muchos otros fármacos tienen efectos sobre la sustancia negra.

Anfetamina y trazas de aminas.

Los estudios han demostrado que, en ciertas regiones del cerebro, la anfetamina y las trazas de aminas aumentan las concentraciones de dopamina en la hendidura sináptica , aumentando así la respuesta de la neurona postsináptica. [37] Los diversos mecanismos por los cuales la anfetamina y las trazas de aminas afectan las concentraciones de dopamina se han estudiado ampliamente y se sabe que involucran tanto a DAT como a VMAT2 . [37] [38] [39] La anfetamina tiene una estructura similar a la dopamina y las trazas de aminas; como consecuencia, puede ingresar a la neurona presináptica a través de DAT y también difundiéndose directamente a través de la membrana neural. [37] Al ingresar a la neurona presináptica, la anfetamina y las trazas de aminas activan TAAR1 , que, a través de la señalización de la proteína quinasa , induce el flujo de salida de dopamina, la internalización de DAT dependiente de la fosforilación y la inhibición de la recaptación no competitiva. [37] [40] Debido a la similitud entre la anfetamina y las trazas de aminas, también es un sustrato para los transportadores de monoaminas; como consecuencia, inhibe (competitivamente) la recaptación de dopamina y otras monoaminas al competir también con ellas por la absorción. [37]

Además, la anfetamina y las trazas de aminas son sustratos del transportador neuronal de monoaminas vesicular, el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). [39] Cuando VMAT2 absorbe la anfetamina , la vesícula libera (efluye) moléculas de dopamina al citosol a cambio. [39]

Cocaína

El mecanismo de acción de la cocaína en el cerebro humano incluye la inhibición de la recaptación de dopamina, [41] lo que explica las propiedades adictivas de la cocaína, ya que la dopamina es el neurotransmisor fundamental para la recompensa. Sin embargo, la cocaína es más activa en las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral que en la sustancia negra. La administración de cocaína aumenta el metabolismo de la sustancia negra, lo que puede explicar la función motora alterada que se observa en los sujetos que consumen cocaína. [42] La inhibición de la recaptación de dopamina por la cocaína también inhibe la activación de potenciales de acción espontáneos por parte de la pars compacta. [43] El mecanismo por el cual la cocaína inhibe la recaptación de dopamina implica su unión a la proteína transportadora de dopamina . Sin embargo, los estudios muestran que la cocaína también puede causar una disminución en los niveles de ARNm de DAT , [44] probablemente debido a que la cocaína bloquea los receptores de dopamina en lugar de a una interferencia directa con las vías transcripcionales o traduccionales. [44]

La inactivación de la sustancia negra podría resultar un posible tratamiento para la adicción a la cocaína. En un estudio con ratas dependientes de la cocaína, la inactivación de la sustancia negra mediante cánulas implantadas redujo en gran medida la recaída en la adicción a la cocaína. [45]

Levodopa

La sustancia negra es el objetivo de la terapéutica química para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La levodopa (comúnmente conocida como L-DOPA), el precursor de la dopamina, es el medicamento más comúnmente recetado para la enfermedad de Parkinson, a pesar de la controversia sobre la neurotoxicidad de la dopamina y la L-DOPA. [46] El fármaco es especialmente eficaz en el tratamiento de pacientes en las primeras etapas del Parkinson, aunque pierde su eficacia con el tiempo. [47] La ​​levodopa puede cruzar la barrera hematoencefálica y aumenta los niveles de dopamina en la sustancia negra, aliviando así los síntomas de la enfermedad de Parkinson. El inconveniente del tratamiento con levodopa es que trata los síntomas del Parkinson (niveles bajos de dopamina), en lugar de la causa (la muerte de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra).

MPTP

MPTP , es una neurotoxina específica de las células dopaminérgicas del cerebro, concretamente de la sustancia negra. El MPTP saltó a la fama en 1982, cuando consumidores de heroína en California mostraron síntomas parecidos a los del Parkinson después de consumir MPPP contaminado con MPTP. Los pacientes, que estaban rígidos y casi completamente inmóviles, respondieron al tratamiento con levodopa. No se informó ninguna remisión de los síntomas similares al Parkinson, lo que sugiere una muerte irreversible de las neuronas dopaminérgicas. [48] ​​El mecanismo propuesto de MPTP implica la alteración de la función mitocondrial , incluida la alteración del metabolismo y la creación de radicales libres . [49]

Poco después, se probó el MPTP en modelos animales para determinar su eficacia para inducir la enfermedad de Parkinson (con éxito). El MPTP indujo acinesia, rigidez y temblor en primates, y se descubrió que su neurotoxicidad era muy específica de la sustancia negra pars compacta. [50] En otros animales, como los roedores, la inducción del Parkinson por MPTP es incompleta o requiere dosis mucho más altas y frecuentes que en los primates. Hoy en día, el MPTP sigue siendo el método preferido para inducir la enfermedad de Parkinson en modelos animales . [49] [51]

Historia

La sustancia negra fue descubierta en 1784 por Félix Vicq-d'Azyr , [52] y Samuel Thomas von Sömmerring aludió a esta estructura en 1791. [53] La diferenciación entre la sustancia negra pars reticulata y compacta fue propuesta por primera vez por Sano en 1910 [54] En 1963, Oleh Hornykiewicz concluyó a partir de su observación que "la pérdida de células en la sustancia negra (de los pacientes con enfermedad de Parkinson) bien podría ser la causa del déficit de dopamina en el cuerpo estriado". [55]

Imágenes Adicionales

Referencias

  1. ^ Rabey JM, Hefti F (1990). "Síntesis de neuromelanina en sustancia negra humana y de rata". Revista de transmisión neuronal. Sección de Enfermedad de Parkinson y Demencia . 2 (1): 1–14. doi :10.1007/BF02251241. PMID  2357268. S2CID  6769760.
  2. ^ Kim SJ, Sung JY, Um JW, Hattori N, Mizuno Y, Tanaka K, Paik SR, Kim J, Chung KC (octubre de 2003). "Parkin escinde las inclusiones de alfa-sinucleína intracelular mediante la activación de calpaína". La Revista de Química Biológica . 278 (43): 41890–9. doi : 10.1074/jbc.M306017200 . PMID  12917442.
  3. ^ Bolam, JP; Marrón, MTC; Moss, J.; Magill, PJ (1 de enero de 2009), "Basal Ganglia: Internal Organization", en Squire, Larry R. (ed.), Encyclopedia of Neuroscience , Oxford: Academic Press, págs. 97-104, doi :10.1016/b978-008045046 -9.01294-8, ISBN 978-0-08-045046-9, recuperado el 7 de septiembre de 2020
  4. ^ Kita H, Jaeger D (2016). "Organización del Globus Pallidus". Manual de estructura y función de los ganglios basales, segunda edición . Manual de neurociencia del comportamiento. vol. 24. págs. 259–276. doi :10.1016/B978-0-12-802206-1.00013-1. ISBN 9780128022061.
  5. ^ Nauta HJ, Cole M (julio de 1978). "Proyecciones eferentes del núcleo subtalámico: un estudio autorradiográfico en monos y gatos". La Revista de Neurología Comparada . 180 (1): 1–16. doi :10.1002/cne.901800102. PMID  418083. S2CID  43046462.
  6. ^ Carpenter MB, Nakano K, Kim R (febrero de 1976). "Proyecciones nigrotalámicas en el mono demostradas mediante técnicas autorradiográficas". La Revista de Neurología Comparada . 165 (4): 401–15. doi :10.1002/cne.901650402. PMID  57125. S2CID  11790266.
  7. ^ Deniau JM, Kitai ST, Donoghue JP, Grofova I (1982). "Interacciones neuronales en la sustancia negra pars reticulata a través de axones colaterales de las neuronas de proyección. Un estudio electrofisiológico y morfológico". Investigación experimental del cerebro . 47 (1): 105-13. doi :10.1007/BF00235891. PMID  6288427. S2CID  20289802.
  8. ^ Nicola SM, Surmeier J , Malenka RC (2000). "Modulación dopaminérgica de la excitabilidad neuronal en el cuerpo estriado y núcleo accumbens". Revista Anual de Neurociencia . 23 : 185–215. doi :10.1146/annurev.neuro.23.1.185. PMID  10845063.
  9. ^ Gernert M, Fedrowitz M, Wlaz P, Löscher W (noviembre de 2004). "Cambios subregionales en la tasa de descarga, el patrón y la sensibilidad a los fármacos de las supuestas neuronas nigrales GABAérgicas en el modelo de epilepsia". La Revista Europea de Neurociencia . 20 (9): 2377–86. doi : 10.1111/j.1460-9568.2004.03699.x . PMID  15525279. S2CID  24485657.
  10. ^ Sato M, Hikosaka O (marzo de 2002). "Papel de la sustancia negra de los primates pars reticulata en el movimiento ocular sacádico orientado a la recompensa". La Revista de Neurociencia . 22 (6): 2363–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-06-02363.2002. PMC 6758246 . PMID  11896175. 
  11. ^ Zahr NM, Martin LP, Waszczak BL (noviembre de 2004). "Las lesiones del núcleo subtalámico alteran la producción electrofisiológica basal y estimulada por agonistas de dopamina de los ganglios basales de la rata". Sinapsis . 54 (2): 119–28. doi : 10.1002/syn.20064. PMID  15352137. S2CID  10239473.
  12. ^ Hikosaka O, Wurtz RH (mayo de 1983). "Funciones visuales y oculomotoras de la sustancia negra del mono pars reticulata. III. Respuestas visuales y sacádicas dependientes de la memoria". Revista de Neurofisiología . 49 (5): 1268–84. doi :10.1152/junio.1983.49.5.1268. PMID  6864250.
  13. ^ Tseng KY, Riquelme LA, Belforte JE, Pazo JH, Murer MG (enero de 2000). "Unidades de sustancia nigra pars reticulata en ratas lesionadas por 6-hidroxidopamina: respuestas a la estimulación del receptor de dopamina D2 estriatal y lesiones subtalámicas". La Revista Europea de Neurociencia . 12 (1): 247–56. doi :10.1046/j.1460-9568.2000.00910.x. hdl : 11336/39220 . PMID  10651879. S2CID  22886675.
  14. ^ Deransart C, Hellwig B, Heupel-Reuter M, Léger JF, Heck D, Lücking CH (diciembre de 2003). "Análisis unitario de las neuronas de la sustancia negra pars reticulata en ratas que se comportan libremente con epilepsia de ausencia genética". Epilepsia . 44 (12): 1513–20. doi :10.1111/j.0013-9580.2003.26603.x. PMID  14636321. S2CID  6661257.
  15. ^ Hodge GK, Butcher LL (agosto de 1980). "La pars compacta de la sustancia negra modula la actividad motora pero no participa de manera importante en la regulación de la ingesta de alimentos y agua". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 313 (1): 51–67. doi :10.1007/BF00505805. PMID  7207636. S2CID  24642979.
  16. ^ Pioli EY, Meissner W, Sohr R, Gross CE, Bezard E, Bioulac BH (junio de 2008). "Efectos conductuales diferenciales de lesiones bilaterales parciales del área tegmental ventral o sustancia negra pars compacta en ratas". Neurociencia . 153 (4): 1213–24. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.01.084. PMID  18455318. S2CID  11239586.
  17. ^ ab Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (enero de 1992). "Respuestas de las neuronas dopaminérgicas de los monos durante el aprendizaje de reacciones conductuales". Revista de Neurofisiología . 67 (1): 145–63. doi :10.1152/junio.1992.67.1.145. PMID  1552316. S2CID  18024404.
  18. ^ Da Cunha C, Silva MH, Wietzikoski S, Wietzikoski EC, Ferro MM, Kouzmine I, Canteras NS (diciembre de 2006). "Estrategia de aprendizaje del lugar de ratas lesionadas por la sustancia negra pars compacta". Neurociencia del comportamiento . 120 (6): 1279–84. doi :10.1037/0735-7044.120.6.1279. PMID  17201473.
  19. ^ Da Cunha C, Wietzikoski S, Wietzikoski EC, Miyoshi E, Ferro MM, Anselmo-Franci JA, Canteras NS (mayo de 2003). "Evidencia de la sustancia negra pars compacta como un componente esencial de un sistema de memoria independiente del sistema de memoria del hipocampo". Neurobiología del Aprendizaje y la Memoria . 79 (3): 236–42. doi :10.1016/S1074-7427(03)00008-X. PMID  12676522. S2CID  12045200.
  20. ^ Matell MS, Meck WH (enero de 2000). "Mecanismos neuropsicológicos del comportamiento de sincronización de intervalos". Bioensayos . 22 (1): 94-103. doi :10.1002/(SICI)1521-1878(200001)22:1<94::AID-BIES14>3.0.CO;2-E. PMID  10649295.
  21. ^ Lima MM, Andersen ML, Reksidler AB, Vital MA, Tufik S (junio de 2007). Brosnan S (ed.). "El papel de la sustancia negra pars compacta en la regulación de los patrones de sueño en ratas". MÁS UNO . 2 (6): e513. Código Bib : 2007PLoSO...2..513L. doi : 10.1371/journal.pone.0000513 . PMC 1876809 . PMID  17551593.  Icono de acceso abierto
  22. ^ Dzirasa K, Ribeiro S, Costa R, Santos LM, Lin SC, Grosmark A, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA (octubre de 2006). "Control dopaminérgico de los estados de sueño-vigilia". La Revista de Neurociencia . 26 (41): 10577–89. doi :10.1523/JNEUROSCI.1767-06.2006. PMC 6674686 . PMID  17035544. 
  23. ^ Bejjani, Boulos-Paul; Damier, Philippe; Arnulfo, Isabelle; Thivard, Lionel; Bonnet, Anne-Marie; Dormont, Didier; Cornú, Philippe; Pidoux, Bernardo; Sansón, Yves; Agid, Yves (13 de mayo de 1999). "Depresión aguda transitoria inducida por estimulación cerebral profunda de alta frecuencia". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 340 (19): 1476-1480. doi : 10.1056/NEJM199905133401905 . ISSN  0028-4793. PMID  10320386.
  24. ^ Jankovic J (abril de 2008). "Enfermedad de Parkinson: características clínicas y diagnóstico". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 79 (4): 368–76. doi : 10.1136/jnnp.2007.131045 . PMID  18344392.
  25. ^ Adler CH (2005). "Complicaciones no motoras en la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 20 (Suplemento 11): T23-9. doi :10.1002/mds.20460. PMID  15822106. S2CID  19045599.
  26. ^ Dawson TM , Dawson VL (octubre de 2003). "Vías moleculares de neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson". Ciencia . 302 (5646): 819–22. Código Bib : 2003 Ciencia... 302..819D. doi : 10.1126/ciencia.1087753. PMID  14593166. S2CID  35486083.
  27. ^ Liang CL, Sinton CM, Sonsalla PK, DC alemán (diciembre de 1996). "Las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo en el ratón que contienen calbindina-D28k exhiben una vulnerabilidad reducida a la neurodegeneración inducida por MPTP". Neurodegeneración . 5 (4): 313–8. doi :10.1006/neur.1996.0042. PMID  9117542.
  28. ^ Grosch J, Winkler J, Kohl Z (2016). "Degeneración temprana de los axones dopaminérgicos y serotoninérgicos: un mecanismo común en la enfermedad de Parkinson". Frente. Celúla. Neurociencias . 10 : 293. doi : 10.3389/fncel.2016.00293 . PMC 5177648 . PMID  28066188. 
  29. ^ Entrevista. Yoland Smith, PhD [ verificación necesaria ]
  30. ^ Menke RA, Jbabdi S, Miller KL, Matthews PM, Zarei M (octubre de 2010). "Segmentación basada en conectividad de la sustancia negra en humanos y sus implicaciones en la enfermedad de Parkinson". NeuroImagen . 52 (4): 1175–80. doi : 10.1016/j.neuroimage.2010.05.086. PMID  20677376. S2CID  19871414.
  31. ^ Trist BG, Hare DJ, Doble KL. Estrés oxidativo en la sustancia negra envejecida y la etiología de la enfermedad de Parkinson. Envejecimiento celular. 2019 diciembre;18(6):e13031. doi: 10.1111/acel.13031. Publicación electrónica del 20 de agosto de 2019. Revisión. PMID  31432604
  32. ^ ab Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK. La alfa-sinucleína es una proteína de unión al ADN que modula la reparación del ADN con implicaciones para los trastornos de los cuerpos de Lewy. Sci Rep. 29 de julio de 2019; 9 (1): 10919. doi: 10.1038/s41598-019-47227-z. PMID  31358782
  33. ^ van Rossum J (1967). "La importancia del bloqueo de los receptores de dopamina para la acción de los neurolépticos". En Brill H, Cole J, Deniker P, Hippius H, Bradley PB (eds.). Neuropsicofarmacología, Actas del Quinto Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum . págs. 321–9. OCLC  458719.
  34. ^ Kolomeets NS, Uranova NA (1999). "Contactos sinápticos en la esquizofrenia: estudios que utilizan la identificación inmunocitoquímica de neuronas dopaminérgicas". Neurociencia y Fisiología del Comportamiento . 29 (2): 217–21. doi :10.1007/BF02465329. PMID  10432512. S2CID  2233617.
  35. ^ Kumamoto N, Matsuzaki S, Inoue K, Hattori T, Shimizu S, Hashimoto R, Yamatodani A, Katayama T, Tohyama M (junio de 2006). "La hiperactivación del sistema dopaminérgico del mesencéfalo en la esquizofrenia podría atribuirse a la regulación negativa de la disbindina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 345 (2): 904–9. doi :10.1016/j.bbrc.2006.04.163. PMID  16701550.
  36. ^ Shibata E, Sasaki M, Tohyama K, Otsuka K, Endoh J, Terayama Y, Sakai A (septiembre de 2008). "Uso de resonancia magnética sensible a neuromelanina para distinguir pacientes esquizofrénicos y depresivos e individuos sanos en función de alteraciones de la señal en la sustancia negra y el locus ceruleus". Psiquiatría biológica . 64 (5): 401–6. doi :10.1016/j.biopsych.2008.03.021. PMID  18452894. S2CID  25752976.
  37. ^ abcde Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de aminas en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica". Revista de neuroquímica . 116 (2): 164–76. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  38. ^ "Anfetamina". Banco de medicamentos . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013 . Consultado el 13 de octubre de 2013 .
  39. ^ abc Eiden LE, Weihe E (enero de 2011). "VMAT2: un regulador dinámico de la función neuronal monoaminérgica del cerebro que interactúa con las drogas de abuso". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1216 (1): 86–98. Código Bib : 2011NYASA1216...86E. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197 . PMID  21272013. 
  40. ^ Maguire JJ, Parker WA, Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Davenport AP (marzo de 2009). "Unión Internacional de Farmacología. LXXII. Recomendaciones para la nomenclatura de receptores de trazas de aminas". Revisiones farmacológicas . 61 (1): 1–8. doi :10.1124/pr.109.001107. PMC 2830119 . PMID  19325074. 
  41. ^ Heikkila RE, Cabbat FS, Duvoisin RC (1979). "Actividad motora y comportamiento rotacional después de análogos de cocaína: correlación con el bloqueo de la captación de dopamina". Comunicaciones en Psicofarmacología . 3 (5): 285–90. PMID  575770.
  42. ^ Lakoski JM, diputado de Galloway, White FJ (1991). Cocaína . Prensa de Telford. ISBN 978-0-8493-8813-2.
  43. ^ Lacey MG, Mercuri NB, North RA (abril de 1990). "Acciones de la cocaína sobre las neuronas dopaminérgicas de rata in vitro". Revista británica de farmacología . 99 (4): 731–5. doi :10.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x. PMC 1917549 . PMID  2361170. 
  44. ^ ab Xia Y, Goebel DJ, Kapatos G, Bannon MJ (septiembre de 1992). "Cuantificación del ARNm del transportador de dopamina de rata: efectos del tratamiento y la abstinencia de cocaína". Revista de neuroquímica . 59 (3): 1179–82. doi :10.1111/j.1471-4159.1992.tb08365.x. PMID  1494906. S2CID  34068876.
  45. ^ Véase RE, Elliott JC, Feltenstein MW (octubre de 2007). "El papel de las vías estriatales dorsal frente a ventral en el comportamiento de búsqueda de cocaína después de una abstinencia prolongada en ratas". Psicofarmacología . 194 (3): 321–31. doi :10.1007/s00213-007-0850-8. PMID  17589830. S2CID  12652533.
  46. ^ Cheng N, Maeda T, Kume T, Kaneko S, Kochiyama H, Akaike A, Goshima Y, Misu Y (diciembre de 1996). "Neurotoxicidad diferencial inducida por L-DOPA y dopamina en neuronas estriatales cultivadas". Investigación del cerebro . 743 (1–2): 278–83. doi :10.1016/S0006-8993(96)01056-6. PMID  9017256. S2CID  22529926.
  47. ^ Rascol O, Payoux P, Ory F, Ferreira JJ, Brefel-Courbon C, Montastruc JL (2003). "Limitaciones de la terapia actual para la enfermedad de Parkinson". Anales de Neurología . 53 (Suplemento 3): S3–12, discusión S12–5. doi :10.1002/ana.10513. PMID  12666094. S2CID  45078589.
  48. ^ Langston JW, Ballard P, Tetrud JW, Irwin I (febrero de 1983). "Parkinsonismo crónico en humanos debido a un producto de la síntesis de análogos de meperidina". Ciencia . 219 (4587): 979–80. Código bibliográfico : 1983 Ciencia... 219..979L. doi : 10.1126/ciencia.6823561. PMID  6823561. S2CID  31966839.
  49. ^ ab Schmidt N, Ferger B (2001). "Hallazgos neuroquímicos en el modelo MPTP de la enfermedad de Parkinson". Revista de transmisión neuronal . 108 (11): 1263–82. doi :10.1007/s007020100004. PMID  11768626. S2CID  2834254.
  50. ^ Langston JW, Forno LS, Rebert CS, Irwin I (febrero de 1984). "Toxicidad selectiva del nigral tras la administración sistémica de 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetrahidropirina (MPTP) en el mono ardilla". Investigación del cerebro . 292 (2): 390–4. doi :10.1016/0006-8993(84)90777-7. PMID  6607092. S2CID  34183578.
  51. ^ Blanchet PJ, Calon F, Morissette M, Hadj Tahar A, Bélanger N, Samadi P, Grondin R, Grégoire L, Meltzer L, Di Paolo T, Bédard PJ (julio de 2004). "Relevancia del modelo de primates MPTP en el estudio de los mecanismos de preparación de la discinesia". Parkinsonismo y trastornos relacionados . 10 (5): 297–304. doi :10.1016/j.parkreldis.2004.02.011. PMID  15196509.
  52. ^ Tubbs RS, Loukas M, Shoja MM, Mortazavi MM, Cohen-Gadol AA (julio de 2011). "Félix Vicq d'Azyr (1746-1794): uno de los fundadores de la neuroanatomía y médico real francés". El sistema nervioso del niño . 27 (7): 1031–4. doi : 10.1007/s00381-011-1424-y . PMID  21445631.
  53. ^ Swanson LW (2014). Terminología neuroanatómica: un léxico de orígenes clásicos y fundamentos históricos . Inglaterra: Oxford University Press. ISBN 9780195340624.
  54. ^ Sano T (1910). "Beitrag zur vergleichenden Anatomie der Substantia nigra, des Corpus Luysii und der Zona incerta". MSCHR Psiquiatría Neurológica . 28 (1): 26–34. doi :10.1159/000209678.
  55. ^ Hornykiewicz, O. (2006). "El descubrimiento de la deficiencia de dopamina en el cerebro parkinsoniano". En Riederer, P.; Reichmann, H.; Youdim, MBH; Gerlach, M. (eds.). Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados . Springer Viena. págs. 9-15. doi :10.1007/978-3-211-45295-0_3. ISBN 978-3-211-28927-3. PMID  17017502. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )

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