stringtranslate.com

Alfa-sinucleína

La alfa-sinucleína ( aSyn ) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen SNCA . [5] La alfa-sinucleína es una proteína neuronal que regula el tráfico de vesículas sinápticas y la posterior liberación de neurotransmisores . [6] [7]

Es abundante en el cerebro, mientras que se encuentran cantidades más pequeñas en el corazón, los músculos y otros tejidos. En el cerebro, la alfa-sinucleína se encuentra principalmente en las terminales axónicas de las neuronas presinápticas . [5] Dentro de estas terminales, la alfa-sinucleína interactúa con fosfolípidos [8] y proteínas. [5] [9] [10] Las terminales presinápticas liberan mensajeros químicos, llamados neurotransmisores, desde compartimentos conocidos como vesículas sinápticas . La liberación de neurotransmisores transmite señales entre neuronas y es fundamental para el funcionamiento normal del cerebro. [5]

En la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías , las formas insolubles de alfa-sinucleína se acumulan como inclusiones en los cuerpos de Lewy . [11]

La enfermedad de Parkinson familiar está asociada con mutaciones en el gen de la alfa-sinucleína ( SNCA ). En el proceso de nucleación sembrada, la alfa-sinucleína adquiere una estructura de láminas cruzadas similar a otros amiloides. [12]

La proteína alfa-sinucleína humana está formada por 140 aminoácidos. [13] [14] [15] Se demostró que un fragmento de alfa-sinucleína, conocido como componente beta no amiloide (no Abeta) (NAC) del amiloide de la enfermedad de Alzheimer , que se encontró originalmente en una fracción enriquecida con amiloide, era un fragmento de su proteína precursora, NACP. [13] Más tarde se determinó que NACP es el homólogo humano de la sinucleína en rayos eléctricos, género Torpedo . Por lo tanto, ahora se hace referencia a NACP como alfa-sinucleína humana. [16]

Expresión tisular

La alfa-sinucleína es una proteína sinucleína que se encuentra principalmente en el tejido neuronal y constituye hasta el uno por ciento de todas las proteínas en el citosol de las células cerebrales . [17] Se expresa en gran medida en las neuronas de la corteza frontal , el hipocampo , el cuerpo estriado y el bulbo olfatorio , [17] pero también se puede encontrar en las células gliales no neuronales . [18] En los melanocitos , la expresión de la proteína SNCA puede estar regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF). [19]

Se ha establecido que la alfa-sinucleína se localiza extensamente en el núcleo de las neuronas cerebrales de los mamíferos, lo que sugiere un papel de la alfa-sinucleína en el núcleo. [20] Sin embargo, la sinucleína se encuentra predominantemente en los extremos presinápticos , tanto en forma libre como unida a la membrana, [21] con aproximadamente el 15% de la sinucleína unida a la membrana en cualquier momento en las neuronas. [22]

También se ha demostrado que la alfa-sinucleína se localiza en las mitocondrias neuronales . [23] [24] La alfa-sinucleína se expresa en gran medida en las mitocondrias del bulbo olfatorio , el hipocampo, el cuerpo estriado y el tálamo, donde también es rica la alfa-sinucleína citosólica. Sin embargo, la corteza cerebral y el cerebelo son dos excepciones, que contienen alfa-sinucleína citosólica rica pero niveles muy bajos de alfa-sinucleína mitocondrial. Se ha demostrado que la alfa-sinucleína se localiza en la membrana interna de las mitocondrias y que el efecto inhibidor de la alfa-sinucleína sobre la actividad del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial depende de la dosis. Por lo tanto, se sugiere que la alfa-sinucleína en las mitocondrias se expresa de manera diferencial en diferentes regiones del cerebro y los niveles de fondo de alfa-sinucleína mitocondrial pueden ser un factor potencial que afecta la función mitocondrial y predispone a algunas neuronas a la degeneración. [24]

Al menos tres isoformas de sinucleína se producen a través del splicing alternativo . [25] La forma mayoritaria de la proteína, y la más investigada, es la proteína de longitud completa de 140 aminoácidos. Otras isoformas son la alfa-sinucleína-126, que carece de los residuos 41-54 debido a la pérdida del exón 3; y la alfa-sinucleína-112, [26] que carece de los residuos 103-130 debido a la pérdida del exón 5. [25]

En el sistema nervioso entérico (SNE)

Las primeras caracterizaciones de los agregados de aSyn en el ENS de pacientes con EP se realizaron en muestras de autopsias a fines de la década de 1980. [27] Todavía se desconoce si los cambios en el microbioma asociados con la EP son consecuencia del proceso de la enfermedad o la fisiopatología principal, o ambos. [28]

Las personas diagnosticadas con diversas sinucleinopatías a menudo presentan estreñimiento y otras disfunciones gastrointestinales años antes de la aparición de la disfunción del movimiento. [29]

La alfa-sinucleína conecta potencialmente el eje intestino-cerebro en pacientes con enfermedad de Parkinson . La enfermedad de Parkinson hereditaria común está asociada con mutaciones en el gen de la alfa-sinucleína (SNCA). En el proceso de nucleación sembrada, la alfa-sinucleína adquiere una estructura de lámina cruzada similar a otros amiloides. [27]

Las enterobacterias , que son bastante comunes en el intestino humano, pueden crear curli , que son proteínas amiloides funcionales. El amiloide CsgA desdoblado, que es secretado por bacterias y luego se agrega extracelularmente para crear biopelículas, media la adherencia a las células epiteliales y ayuda en la defensa de los bacteriófagos, forma las fibras de curli. La inyección oral de bacterias productoras de curli también puede estimular la formación y agregación de la proteína amiloide Syn en ratas viejas y nematodos . Las respuestas inflamatorias del huésped en el tracto intestinal y la periferia están moduladas por la exposición a curli. Los estudios en bioquímica muestran que las chaperonas bacterianas endógenas de curli son capaces de interactuar brevemente con Syn y controlar su agregación. [29]

Los hallazgos clínicos y patológicos respaldan la hipótesis de que la enfermedad aSyn en la EP se produce a través de una vía intestino-cerebro. Por lo tanto, para el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano en la fase de creación y propagación de aSyn, es de suma importancia identificar aSyn patógena en el sistema digestivo, por ejemplo, mediante biopsias del tracto gastrointestinal (TGI). [27]

Según un creciente número de investigaciones, la disbiosis intestinal puede ser un factor importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson al fomentar la permeabilidad intestinal, la inflamación gastrointestinal y la agregación y propagación de asyn. [27]

No solo el SNC, sino también otros tejidos periféricos, como el tracto gastrointestinal, tienen expresión fisiológica de aSyn, así como sus variantes fosforiladas. [30] Como sugirieron Borghammer y Van Den Berge (2019), un enfoque es reconocer la posibilidad de subtipos de EP con varios métodos de propagación de aSyn, incluida una ruta de sistema nervioso periférico (SNP) primero o una ruta de SNC primero. [31]

Si bien el tracto gastrointestinal se ha relacionado con otros trastornos neurológicos como el trastorno del espectro autista , la depresión , la ansiedad y la enfermedad de Alzheimer , la agregación de proteínas y/o la inflamación en el intestino representan un nuevo tema de investigación en las sinucleinopatías . [29]

Estructura

La alfa-sinucleína en solución se considera una proteína intrínsecamente desordenada , es decir, carece de una única estructura 3D estable. [32] [33] A partir de 2014, un número cada vez mayor de informes sugieren, sin embargo, la presencia de estructuras parciales o estados oligoméricos mayoritariamente estructurados en la estructura de la solución de alfa-sinucleína incluso en ausencia de lípidos. Esta tendencia también está respaldada por una gran cantidad de mediciones de moléculas individuales ( pinzas ópticas ) en copias individuales de alfa-sinucleína monomérica, así como dímeros o tetrámeros de alfa-sinucleína reforzados covalentemente. [34]

La alfa-sinucleína se regula positivamente de forma específica en una población discreta de terminales presinápticas del cerebro durante un período de reordenamiento sináptico relacionado con la adquisición. [35] Se ha demostrado que la alfa-sinucleína interactúa significativamente con la tubulina , [36] y que la alfa-sinucleína puede tener actividad como una posible proteína asociada a los microtúbulos , como la tau . [37] La ​​evidencia sugiere que la alfa-sinucleína funciona como una chaperona molecular en la formación de complejos SNARE . [6] [7] En particular, se une simultáneamente a los fosfolípidos de la membrana plasmática a través de su dominio N-terminal y a la sinaptobrevina -2 a través de su dominio C-terminal, con mayor importancia durante la actividad sináptica. [38] De hecho, existe una creciente evidencia de que la alfa-sinucleína está involucrada en el funcionamiento del aparato de Golgi neuronal y el tráfico de vesículas . [39]

Al parecer, la alfa-sinucleína es esencial para el desarrollo normal de las funciones cognitivas. Los ratones knock-out con la inactivación dirigida de la expresión de alfa-sinucleína muestran deterioro del aprendizaje espacial y de la memoria de trabajo. [40]

Interacción con membranas lipídicas

Se han recopilado pruebas experimentales sobre la interacción de la alfa-sinucleína con la membrana y su participación en la composición y el recambio de la membrana. El análisis del genoma de la levadura ha descubierto que varios genes que se ocupan del metabolismo lipídico y la fusión mitocondrial desempeñan un papel en la toxicidad de la alfa-sinucleína. [41] [42] Por el contrario, los niveles de expresión de la alfa-sinucleína pueden afectar la viscosidad y la cantidad relativa de ácidos grasos en la bicapa lipídica. [43]

Se sabe que la alfa-sinucleína se une directamente a las membranas lipídicas, asociándose con las superficies cargadas negativamente de los fosfolípidos . [43] La alfa-sinucleína forma una estructura helicoidal extendida en pequeñas vesículas unilamelares. [44] Se ha encontrado una unión preferencial a pequeñas vesículas. [45] La unión de la alfa-sinucleína a las membranas lipídicas tiene efectos complejos sobre estas últimas, alterando la estructura de la bicapa y dando lugar a la formación de pequeñas vesículas. [46] Se ha demostrado que la alfa-sinucleína dobla las membranas de las vesículas de fosfolípidos cargadas negativamente y forma túbulos a partir de vesículas lipídicas grandes. [47] Utilizando crio-EM se demostró que estos son tubos micelares de ~5-6 nm de diámetro. [48] También se ha demostrado que la alfa-sinucleína forma partículas similares a discos lipídicos similares a las apolipoproteínas . [49] Los estudios de EPR han demostrado que la estructura de la alfa-sinucleína depende de la superficie de unión. [50] La proteína adopta una conformación helicoidal rota en partículas de lipoproteína mientras que forma una estructura helicoidal extendida en vesículas lipídicas y tubos de membrana. [50] Los estudios también han sugerido una posible actividad antioxidante de la alfa-sinucleína en la membrana. [51]

Fotomicrografías de regiones de la sustancia negra en un paciente que muestran cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy en varios aumentos.

La interacción de la membrana de la alfa-sinucleína modula o afecta su tasa de agregación. [52] La modulación de la agregación mediada por la membrana es muy similar a la observada para otras proteínas amiloides como IAPP y abeta. [52] Los estados agregados de la alfa-sinucleína permean la membrana de las vesículas lipídicas. [53] Se forman tras la interacción con ácidos grasos poliinsaturados propensos a la peroxidación (PUFA) pero no con ácidos grasos monoinsaturados [54] y la unión de metales de transición que promueven la autooxidación de lípidos como el hierro o el cobre provoca la oligomerización de la alfa-sinucleína. [55] La alfa-sinucleína agregada tiene una actividad específica para los lípidos peroxidados e induce la autooxidación de lípidos en membranas ricas en PUFA de neuronas y astrocitos, disminuyendo la resistencia a la apoptosis. [56] La autooxidación lipídica se inhibe si las células se incuban previamente con PUFA reforzados con isótopos (D-PUFA). [57]

Función

Aunque la función de la alfa-sinucleína no se entiende bien, los estudios sugieren que desempeña un papel en la restricción de la movilidad de las vesículas sinápticas, atenuando en consecuencia el reciclaje de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores. [58] [59] [60 ] [61] [62] [63] [9] Una visión alternativa es que la alfa-sinucleína se une a VAMP2 (una sinaptobrevina ) y estabiliza los complejos SNARE ; [38] [64] [65] [66] [67] aunque estudios recientes indican que la unión de alfa-sinucleína–VAMP2 es fundamental para la atenuación mediada por alfa-sinucleína del reciclaje de vesículas sinápticas, conectando las dos visiones aparentemente divergentes. [9] También puede ayudar a regular la liberación de dopamina , un tipo de neurotransmisor que es fundamental para controlar el inicio y la parada de los movimientos voluntarios e involuntarios. [5]

La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN , incluida la reparación de roturas de doble cadena (DSB). [68] Los marcadores de respuesta al daño del ADN se localizan junto con la alfa-sinucleína para formar focos discretos en células humanas y en el cerebro de ratones. La disminución de la alfa-sinucleína en las células humanas provoca una mayor introducción de DSB en el ADN después de la exposición a la bleomicina y una menor capacidad para reparar estas DSB. Además, los ratones knock out de alfa -sinucleína muestran un mayor nivel de DSB, y este problema se puede aliviar mediante la reintroducción transgénica de alfa-sinucleína humana. La alfa-sinucleína promueve la vía de reparación de DSB conocida como unión de extremos no homólogos . [68] La función de reparación del ADN de la alfa-sinucleína parece estar comprometida en las neuronas que contienen cuerpos de Lewy , y esto puede desencadenar la muerte celular.

Función proneurogénica de la alfa-sinucleína

En algunas enfermedades neurodegenerativas , la alfa-sinucleína produce cuerpos de inclusión insolubles . Estas enfermedades, conocidas como sinucleinopatías , están relacionadas con niveles elevados de alfa-sinucleína normal o sus variantes mutantes. [69] Sin embargo, el papel fisiológico normal de Snca aún no se ha explicado por completo. De hecho, se ha demostrado que la Snca fisiológica tiene un impacto neuroprotector al inhibir la apoptosis inducida por varios tipos de estímulos apoptóticos o al regular la expresión de proteínas implicadas en las vías apoptóticas. Recientemente se ha demostrado que la regulación positiva de la alfa-sinucleína en el giro dentado (un nicho neurogénico donde se generan nuevas neuronas a lo largo de la vida) activa las células madre, en un modelo de envejecimiento neuronal prematuro. Este modelo muestra una expresión reducida de alfa-sinucleína y una proliferación reducida de células madre, como se observa fisiológicamente durante el envejecimiento. La alfa-sinucleína exógena en el giro dentado es capaz de rescatar este defecto. Además, la alfa-sinucleína también estimula la proliferación de células neuronales progenitoras del giro dentado en ratones jóvenes de tipo salvaje. Por lo tanto, la alfa-sinucleína representa un efector para la activación de células madre y progenitoras neuronales. [70] De manera similar, se ha descubierto que la alfa-sinucleína es necesaria para mantener las células madre de la SVZ (zona subventricular, es decir, otro nicho neurogénico) en un estado cíclico. [71]

Secuencia

La estructura primaria de la alfa-sinucleína generalmente se divide en tres dominios distintos:

Actividad autoproteolítica

El uso de espectrometría de masas de movilidad iónica de alta resolución (IMS-MS) en alfa-sinucleína purificada por HPLC in vitro ha demostrado que la alfa-sinucleína es autoproteolítica ( autoproteolítica ), generando una variedad de fragmentos de pequeño peso molecular tras la incubación. [76] Se descubrió que la proteína de 14,46  kDa generaba numerosos fragmentos más pequeños, incluidos fragmentos de 12,16 kDa ( aminoácidos 14-133) y 10,44 kDa (40-140) formados a través del truncamiento de los extremos C y N y un fragmento C-terminal de 7,27 kDa (72-140). El fragmento de 7,27 kDa, que contiene la mayoría de la región NAC, se agregó considerablemente más rápido que la alfa-sinucleína de longitud completa. Es posible que estos productos autoproteolíticos desempeñen un papel como intermediarios o cofactores en la agregación de la alfa-sinucleína in vivo .

Importancia clínica

Tinción positiva de α-sinucleína de un cuerpo de Lewy de un paciente con enfermedad de Parkinson.

La alfa-sinucleína, al no tener una estructura terciaria única y bien definida, es una proteína intrínsecamente desordenada , [77] [78] con un valor de pI de 4,7, [79] que, en determinadas condiciones patológicas, puede plegarse incorrectamente de forma que exponga sus residuos hidrófobos centrales al medio intracelular, proporcionando así la oportunidad de que se produzcan interacciones hidrófobas con una proteína similar, igualmente expuesta. [78] Esto podría conducir al autoensamblaje y la posterior agregación en grandes fibrillas insolubles conocidas como amiloides . [78] La conversión de la alfa-sinucleína soluble en estructuras fibrilares altamente ordenadas, de láminas β cruzadas, no sigue, como se pensaba anteriormente, un mecanismo de dos pasos, sino que se produce a través de una serie de intermediarios oligoméricos solubles transitorios . [80] [81] En 2011, dos grupos publicaron sus hallazgos de que la α-sinucleína no mutada forma un tetrámero plegado de manera estable que resiste la agregación , afirmando que este tetrámero plegado representaba la estructura in vivo relevante en las células, [82] [83] liberando así a la alfa-sinucleína de su estado desordenado. Los defensores de la hipótesis del tetrámero argumentaron que la reticulación in vivo en bacterias, neuronas primarias y células de eritroleucemia humana confirmaba la presencia de especies tetraméricas lábiles. [84] [85] [86] Sin embargo, a pesar de numerosos informes de RMN en células que demuestran que la alfa-sinucleína es de hecho monomérica y desordenada en células de E. coli intactas, [87] [88] [89 ] [90 ] [91] [92] [93] [94] sigue siendo un tema de debate en el campo a pesar de una montaña cada vez mayor de informes contradictorios. [91] [95] [96] Sin embargo, la alfa-sinucleína se agrega para formar fibrillas insolubles en condiciones patológicas caracterizadas por cuerpos de Lewy , como la enfermedad de Parkinson , la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica . [97] [98] Estos trastornos se conocen como sinucleinopatías . Los modelos in vitro de sinucleinopatías revelaron que la agregación de alfa-sinucleína puede conducir a varios trastornos celulares, incluyendo deterioro de los microtúbulos, disfunciones sinápticas y mitocondriales, estrés oxidativo, así como desregulación de la señalización del calcio, la vía proteasomal y lisosómica. [99]La alfa-sinucleína es el componente estructural principal de las fibrillas de cuerpos de Lewy. Ocasionalmente, los cuerpos de Lewy contienen proteína tau ; [100] sin embargo, la alfa-sinucleína y la tau constituyen dos subconjuntos distintivos de filamentos en los mismos cuerpos de inclusión. [101] La patología de la alfa-sinucleína también se encuentra en casos esporádicos y familiares de enfermedad de Alzheimer. [102]

El mecanismo de agregación de la alfa-sinucleína es incierto. Hay evidencia de un intermediario estructurado rico en estructura beta que puede ser el precursor de la agregación y, en última instancia, de los cuerpos de Lewy. [103] Un estudio de una sola molécula en 2008 sugiere que la alfa-sinucleína existe como una mezcla de conformadores no estructurados, ricos en hélices alfa y láminas beta en equilibrio. Las mutaciones o condiciones de amortiguación que se sabe que mejoran la agregación aumentan fuertemente la población del conformador beta, lo que sugiere que esta podría ser una conformación relacionada con la agregación patógena. [104] Una teoría es que la mayoría de los agregados de alfa-sinucleína se encuentran en la presinapsis como depósitos más pequeños que causan disfunción sináptica. [105] Entre las estrategias para tratar las sinucleinopatías se encuentran los compuestos que inhiben la agregación de la alfa-sinucleína. Se ha demostrado que la pequeña molécula cuminaldehído inhibe la fibrilación de la alfa-sinucleína. [106] El virus de Epstein-Barr se ha visto implicado en estos trastornos. [107]

En casos raros de formas familiares de la enfermedad de Parkinson , existe una mutación en el gen que codifica la alfa-sinucleína. Hasta ahora se han identificado cinco mutaciones puntuales : A53T , [108] A30P, [109] E46K, [110] H50Q, [111] y G51D; [112] sin embargo, en total, diecinueve mutaciones en el gen SNCA se han asociado con el parkinsonismo: A18T, A29S, A53E, A53V, E57A, V15A, T72M, L8I, V15D, M127I, P117S, M5T, G93A, E83Q y A30G. [113]

Se ha informado que algunas mutaciones influyen en los pasos de iniciación y amplificación del proceso de agregación. [114] [115] La duplicación y triplicación genómica del gen parece ser una causa rara de la enfermedad de Parkinson en otros linajes, aunque más común que las mutaciones puntuales. [116] [117] Por lo tanto, ciertas mutaciones de la alfa-sinucleína pueden hacer que forme fibrillas similares a amiloide que contribuyen a la enfermedad de Parkinson. La sobreexpresión de la alfa-sinucleína humana de tipo salvaje o mutante A53T en primates impulsa la deposición de alfa-sinucleína en el mesencéfalo ventral, la degeneración del sistema dopaminérgico y el deterioro del rendimiento motor. [118]

Ciertas secciones de la proteína alfa-sinucleína pueden desempeñar un papel en las tauopatías . [119] [120] [121]

Una forma priónica de la proteína alfa-sinucleína puede ser un agente causal de la enfermedad atrofia multisistémica . [122] [123] [124]

Eventos en toxicidad por α-sinucleína. [125]

Se han descrito conjuntos amiloides autorreplicantes "similares a priones" de alfa-sinucleína que son invisibles al colorante amiloide tioflavina T y que pueden propagarse de forma aguda en las neuronas in vitro e in vivo. [126]

Los anticuerpos contra la alfa-sinucleína han reemplazado a los anticuerpos contra la ubiquitina como el estándar de oro para la inmunotinción de los cuerpos de Lewy. [127] El panel central en la figura de la derecha muestra la vía principal para la agregación de proteínas. La α-sinucleína monomérica se despliega de forma nativa en solución, pero también puede unirse a las membranas en una forma α-helicoidal. Parece probable que estas dos especies existan en equilibrio dentro de la célula, aunque esto no está demostrado. A partir del trabajo in vitro, está claro que el monómero desplegado puede agregarse primero en pequeñas especies oligoméricas que pueden estabilizarse mediante interacciones similares a láminas β y luego en fibrillas insolubles de mayor peso molecular. En un contexto celular, existe cierta evidencia de que la presencia de lípidos puede promover la formación de oligómeros: la α-sinucleína también puede formar estructuras anulares similares a poros que interactúan con las membranas. El depósito de α-sinucleína en estructuras patológicas como los cuerpos de Lewy es probablemente un evento tardío que ocurre en algunas neuronas. En el lado izquierdo se encuentran algunos de los modificadores conocidos de este proceso. La actividad eléctrica en las neuronas cambia la asociación de la α-sinucleína con las vesículas y también puede estimular la quinasa tipo polo 2 (PLK2), que se ha demostrado que fosforila la α-sinucleína en Ser 129. También se ha propuesto que otras quinasas están involucradas. Además de la fosforilación, el truncamiento a través de proteasas como las calpaínas y la nitración, probablemente a través del óxido nítrico (NO) u otras especies reactivas de nitrógeno que están presentes durante la inflamación, todas modifican la sinucleína de tal manera que tiene una mayor tendencia a agregarse. La adición de ubiquitina (mostrada como un punto negro) a los cuerpos de Lewy es probablemente un proceso secundario al depósito. A la derecha se muestran algunos de los objetivos celulares propuestos para la toxicidad mediada por la α-sinucleína, que incluyen (de arriba a abajo) el transporte ER-Golgi, las vesículas sinápticas, las mitocondrias y los lisosomas y otra maquinaria proteolítica. En cada uno de estos casos, se propone que la α-sinucleína tiene efectos perjudiciales, enumerados debajo de cada flecha, aunque en este momento no está claro si alguno de ellos es necesario o suficiente para la toxicidad en las neuronas.

Interacciones proteína-proteína

Se ha demostrado que la alfa-sinucleína interactúa con

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145335 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025889 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcde "Genetics Home Reference: SNCA". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 12 de noviembre de 2013. Consultado el 14 de noviembre de 2013 .
  6. ^ ab Bonini NM, Giasson BI (noviembre de 2005). "Atrapando la función de la alfa-sinucleína". Celúla . 123 (3): 359–361. doi : 10.1016/j.cell.2005.10.017 . PMID  16269324. S2CID  18772904.
  7. ^ ab Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (noviembre de 2005). "La alfa-sinucleína coopera con CSPalpha en la prevención de la neurodegeneración". Cell . 123 (3): 383–396. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.028 . PMID  16269331. S2CID  18173864.
  8. ^ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (abril de 2003). "Una hélice alfa rota en la alfa-sinucleína plegada". The Journal of Biological Chemistry . 278 (17): 15313–15318. doi : 10.1074/jbc.M213128200 . PMID  12586824. S2CID  27116894.
  9. ^ abc Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (junio de 2019). "Cooperación funcional de la α-sinucleína y VAMP2 en el reciclaje de vesículas sinápticas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (23): 11113–11115. Bibcode :2019PNAS..11611113S. doi : 10.1073/pnas.1903049116 . PMC 6561242 . PMID  31110017. 
  10. ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J, et al. (junio de 2019). "Las sinapsinas regulan las funciones de la α-sinucleína". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (23): 11116–11118. Bibcode :2019PNAS..11611116A. doi : 10.1073/pnas.1903054116 . PMC 6561288 . PMID  31110014. 
  11. ^ Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowkski JQ, Jakes R, Goedert M (28 de agosto de 1997). "α-Sinucleína en cuerpos de Lewy". Naturaleza . 388 (6645): 839–840. Código Bib :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  12. ^ Zigmond MJ, Coyle JT, Rowland JP (2015). Neurobiología de los trastornos cerebrales: base biológica de los trastornos neurológicos y psiquiátricos. Londres. ISBN 978-0-12-398280-3.OCLC 896232309  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  13. ^ abc Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M, et al. (diciembre de 1993). "Clonación molecular de ADNc que codifica un componente no reconocido de amiloide en la enfermedad de Alzheimer". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 11282–11286. Bibcode :1993PNAS...9011282U. doi : 10.1073/pnas.90.23.11282 . PMC 47966 . PMID  8248242. 
  14. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, et al. (octubre de 2001). "Caracterización del gen de la alfa-sinucleína humana: estructura genómica, sitio de inicio de la transcripción, región promotora y polimorfismos". Journal of Alzheimer's Disease . 3 (5): 485–494. doi :10.3233/JAD-2001-3508. PMID  12214035. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2016 . Consultado el 19 de febrero de 2009 .
  15. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). "Caracterización del gen de la alfa-sinucleína humana: Estructura genómica, sitio de inicio de la transcripción, región promotora y polimorfismos: Erratum p489 Fig 3". J. Alzheimers Dis . 4 (4): 337. Archivado desde el original el 2016-05-14 . Consultado el 2009-02-19 .
  16. ^ Jakes R, Spillantini MG, Goedert M (mayo de 1994). "Identificación de dos sinucleínas distintas del cerebro humano". FEBS Letters . 345 (1): 27–32. doi : 10.1016/0014-5793(94)00395-5 . PMID  8194594. S2CID  36840279.
  17. ^ ab Iwai A, Masliah E, Yoshimoto M, Ge N, Flanagan L, de Silva HA, et al. (febrero de 1995). "La proteína precursora del componente beta no A del amiloide de la enfermedad de Alzheimer es una proteína presináptica del sistema nervioso central". Neuron . 14 (2): 467–475. doi : 10.1016/0896-6273(95)90302-X . PMID  7857654. S2CID  17941420.
  18. ^ Filippini A, Gennarelli M, Russo I (marzo de 2019). "α-sinucleína y glía en la enfermedad de Parkinson: ¿un dúo beneficioso o perjudicial para el sistema endolisosomal?". Neurobiología celular y molecular . 39 (2): 161–168. doi :10.1007/s10571-019-00649-9. PMID  30637614. S2CID  58006790.
  19. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  20. ^ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y, et al. (marzo de 2007). "Extensa localización nuclear de la alfa-sinucleína en neuronas cerebrales normales de rata revelada por un nuevo anticuerpo monoclonal". Neurociencia . 145 (2): 539–555. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.12.028. PMID  17275196. S2CID  37294944.
  21. ^ McLean PJ, Kawamata H, Ribich S, Hyman BT (marzo de 2000). "Asociación de membrana y conformación proteica de la alfa-sinucleína en neuronas intactas. Efecto de las mutaciones asociadas a la enfermedad de Parkinson". The Journal of Biological Chemistry . 275 (12): 8812–8816. doi : 10.1074/jbc.275.12.8812 . PMID  10722726.
  22. ^ Lee HJ, Choi C, Lee SJ (enero de 2002). "La alfa-sinucleína unida a la membrana tiene una alta propensión a la agregación y la capacidad de sembrar la agregación de la forma citosólica". The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 671–678. doi : 10.1074/jbc.M107045200 . PMID  11679584. S2CID  10438997.
  23. ^ Zhang L, Zhang C, Zhu Y, Cai Q, Chan P, Uéda K, et al. (diciembre de 2008). "Análisis semicuantitativo de la alfa-sinucleína en grupos subcelulares de neuronas cerebrales de ratas: un estudio microscópico electrónico inmuno-oro utilizando un anticuerpo monoclonal específico del extremo C". Brain Research . 1244 : 40–52. doi :10.1016/j.brainres.2008.08.067. PMID  18817762. S2CID  1737088.
  24. ^ ab Liu G, Zhang C, Yin J, Li X, Cheng F, Li Y, et al. (mayo de 2009). "La alfa-sinucleína se expresa de forma diferencial en mitocondrias de diferentes regiones del cerebro de ratas y regula negativamente, de forma dependiente de la dosis, la actividad del complejo I". Neuroscience Letters . 454 (3): 187–192. doi :10.1016/j.neulet.2009.02.056. PMID  19429081. S2CID  45120745.
  25. ^ ab Beyer K (septiembre de 2006). "Estructura de la alfa-sinucleína, modificación postraduccional y empalme alternativo como potenciadores de la agregación". Acta Neuropathologica . 112 (3): 237–251. doi :10.1007/s00401-006-0104-6. PMID  16845533. S2CID  1367846.
  26. ^ Uéda K, Saitoh T, Mori H (diciembre de 1994). "Empalme alternativo dependiente de tejido de ARNm para NACP, el precursor del componente beta no A del amiloide de la enfermedad de Alzheimer". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 205 (2): 1366–1372. doi :10.1006/bbrc.1994.2816. PMID  7802671.
  27. ^ abcd Schaeffer E, Kluge A, Böttner M, Zunke F, Cossais F, Berg D, Arnold P (2020). "La alfa-sinucleína conecta el eje intestino-cerebro en pacientes con enfermedad de Parkinson: una visión de los aspectos clínicos, la patología celular y la metodología analítica". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 573696. doi : 10.3389/fcell.2020.573696 . PMC 7509446 . PMID  33015066. 
  28. ^ Anis E, Xie A, Brundin L, Brundin P (febrero de 2022). "Digestión de hallazgos recientes: alfa-sinucleína intestinal, cambios en el microbioma en la enfermedad de Parkinson". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 33 (2): 147–157. doi :10.1016/j.tem.2021.11.005. PMID  34949514. S2CID  245351514.
  29. ^ abc Sampson TR, Challis C, Jain N, Moiseyenko A, Ladinsky MS, Shastri GG, et al. (febrero de 2020). Chiu IM, Garrett WS, Desjardins M (eds.). "Un amiloide bacteriano intestinal promueve la agregación de α-sinucleína y el deterioro motor en ratones". eLife . 9 : e53111. doi : 10.7554/eLife.53111 . PMC 7012599 . PMID  32043464. 
  30. ^ Barrenschee M, Zorenkov D, Böttner M, Lange C, Cossais F, Scharf AB, et al. (enero de 2017). "Patrón distintivo de agregados de fosfo-alfa-sinucleína entérica y perfiles de expresión génica en pacientes con enfermedad de Parkinson". Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 1. doi : 10.1186/s40478-016-0408-2 . PMC 5217296 . PMID  28057070. 
  31. ^ Borghammer P, Van Den Berge N (30 de octubre de 2019). "Enfermedad de Parkinson con prioridad al cerebro frente a la prioridad al intestino: una hipótesis". Journal of Parkinson's Disease . 9 (s2): S281–S295. doi :10.3233/jpd-191721. PMC 6839496 . PMID  31498132. 
  32. ^ van Rooijen BD, van Leijenhorst-Groener KA, Claessens MM, Subramaniam V (diciembre de 2009). "La fluorescencia del triptófano revela características estructurales de los oligómeros de alfa-sinucleína" (PDF) . Revista de biología molecular . 394 (5): 826–833. doi :10.1016/j.jmb.2009.10.021. PMID  19837084. S2CID  36085937.
  33. ^ Weinreb PH, Zhen W, Poon AW, Conway KA, Lansbury PT (octubre de 1996). "NACP, una proteína implicada en la enfermedad de Alzheimer y el aprendizaje, se desdobla de forma nativa". Bioquímica . 35 (43): 13709–13715. doi :10.1021/bi961799n. PMID  8901511.
  34. ^ Neupane K, Solanki A, Sosova I, Belov M, Woodside MT (enero de 2014). "Diversas estructuras metaestables formadas por pequeños oligómeros de α-sinucleína investigadas mediante espectroscopia de fuerza". PLOS ONE . ​​9 (1): e86495. Bibcode :2014PLoSO...986495N. doi : 10.1371/journal.pone.0086495 . PMC 3901707 . PMID  24475132. 
  35. ^ George JM, Jin H, Woods WS, Clayton DF (agosto de 1995). "Caracterización de una nueva proteína regulada durante el período crítico para el aprendizaje del canto en el pinzón cebra". Neuron . 15 (2): 361–372. doi : 10.1016/0896-6273(95)90040-3 . PMID  7646890. S2CID  11421888.
  36. ^ Alim MA, Hossain MS, Arima K, Takeda K, Izumiyama Y, Nakamura M, et al. (enero de 2002). "La tubulina siembra la formación de fibrillas de alfa-sinucleína". The Journal of Biological Chemistry . 277 (3): 2112–2117. doi : 10.1074/jbc.M102981200 . PMID  11698390. S2CID  84374030.
  37. ^ Alim MA, Ma QL, Takeda K, Aizawa T, Matsubara M, Nakamura M, et al. (agosto de 2004). "Demostración de un papel para la alfa-sinucleína como proteína funcional asociada a los microtúbulos". Journal of Alzheimer's Disease . 6 (4): 435–42, discusión 443–9. doi :10.3233/JAD-2004-6412. PMID  15345814.
  38. ^ abc Burré J, Sharma M, Tsetsenis T, Buchman V, Etherton MR, Südhof TC (septiembre de 2010). "La alfa-sinucleína promueve el ensamblaje del complejo SNARE in vivo e in vitro". Science . 329 (5999): 1663–1667. Bibcode :2010Sci...329.1663B. doi :10.1126/science.1195227. PMC 3235365 . PMID  20798282. 
  39. ^ Cooper AA, Gitler AD, Cashikar A, Haynes CM, Hill KJ, Bhullar B, et al. (julio de 2006). "La alfa-sinucleína bloquea el tráfico ER-Golgi y Rab1 rescata la pérdida de neuronas en modelos de Parkinson". Science . 313 (5785): 324–328. Bibcode :2006Sci...313..324C. doi :10.1126/science.1129462. PMC 1983366 . PMID  16794039. 
  40. ^ Kokhan VS, Afanasyeva MA, Van'kin GI (mayo de 2012). "Los ratones deficientes en α-sinucleína tienen deterioro cognitivo". Behavioural Brain Research . 231 (1): 226–230. doi :10.1016/j.bbr.2012.03.026. PMID  22469626. S2CID  205884600.
  41. ^ Tauro M (4 de febrero de 2019). "La toxicidad de la alfa-sinucleína es causada por una disfunción mitocondrial". Repositorio de tesis y disertaciones electrónicas .
  42. ^ Willingham S, Outeiro TF, DeVit MJ, Lindquist SL, Muchowski PJ (diciembre de 2003). "Genes de levadura que mejoran la toxicidad de un fragmento de huntingtina mutante o alfa-sinucleína". Science . 302 (5651): 1769–1772. Bibcode :2003Sci...302.1769W. doi :10.1126/science.1090389. PMID  14657499. S2CID  43221047.
  43. ^ ab Uversky VN (octubre de 2007). "Neuropatología, bioquímica y biofísica de la agregación de alfa-sinucleína". Journal of Neurochemistry . 103 (1): 17–37. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04764.x. PMID  17623039. S2CID  85334400.
  44. ^ Jao CC, Hegde BG, Chen J, Haworth IS, Langen R (diciembre de 2008). "Estructura de la alfa-sinucleína unida a la membrana a partir del etiquetado de espín dirigido al sitio y refinamiento computacional". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (50): 19666–19671. Bibcode :2008PNAS..10519666J. doi : 10.1073/pnas.0807826105 . PMC 2605001 . PMID  19066219. 
  45. ^ Zhu M, Li J, Fink AL (octubre de 2003). "La asociación de la alfa-sinucleína con las membranas afecta la estructura de la bicapa, la estabilidad y la formación de fibrillas". The Journal of Biological Chemistry . 278 (41): 40186–40197. doi : 10.1074/jbc.M305326200 . PMID  12885775. S2CID  41555488.
  46. ^ Madine J, Doig AJ, Middleton DA (mayo de 2006). "Un estudio de los efectos regionales de la alfa-sinucleína en la organización y estabilidad de las bicapas de fosfolípidos". Bioquímica . 45 (18): 5783–5792. doi :10.1021/bi052151q. PMID  16669622.
  47. ^ Varkey J, Isas JM, Mizuno N, Jensen MB, Bhatia VK, Jao CC y col. (octubre de 2010). "La inducción y tubulación de la curvatura de la membrana son características comunes de las sinucleínas y apolipoproteínas". La Revista de Química Biológica . 285 (42): 32486–32493. doi : 10.1074/jbc.M110.139576 . PMC 2952250 . PMID  20693280. 
  48. ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Hegde BG, Cheng N, Langen R, Steven AC (agosto de 2012). "Remodelación de vesículas lipídicas en micelas cilíndricas por α-sinucleína en una conformación α-helicoidal extendida". The Journal of Biological Chemistry . 287 (35): 29301–29311. doi : 10.1074/jbc.M112.365817 . PMC 3436199 . PMID  22767608. 
  49. ^ Varkey J, Mizuno N, Hegde BG, Cheng N, Steven AC, Langen R (junio de 2013). "Oligómeros de α-sinucleína con conformación helicoidal rota forman nanopartículas de lipoproteína". The Journal of Biological Chemistry . 288 (24): 17620–17630. doi : 10.1074/jbc.M113.476697 . PMC 3682563 . PMID  23609437. 
  50. ^ ab Varkey J, Langen R (julio de 2017). "Remodelación de membrana por proteínas amiloidogénicas y no amiloidogénicas estudiadas por EPR". Journal of Magnetic Resonance . 280 : 127–139. Bibcode :2017JMagR.280..127V. doi :10.1016/j.jmr.2017.02.014. PMC 5461824 . PMID  28579098. 
  51. ^ Zhu M, Qin ZJ, Hu D, Munishkina LA, Fink AL (julio de 2006). "La alfa-sinucleína puede funcionar como un antioxidante que previene la oxidación de lípidos insaturados en vesículas". Biochemistry . 45 (26): 8135–8142. doi :10.1021/bi052584t. PMID  16800638.
  52. ^ ab Rawat A, Langen R, Varkey J (septiembre de 2018). "Membranas como moduladores del plegamiento incorrecto de la proteína amiloide y diana de la toxicidad". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1860 (9): 1863–1875. doi :10.1016/j.bbamem.2018.04.011. PMC 6203680 . PMID  29702073. 
  53. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (junio de 2017). "Medición ultrasensible del influjo de Ca2+ en vesículas lipídicas inducido por agregados proteicos". Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. doi :10.1002/anie.201700966. PMC 5615231 . PMID  28474754. 
  54. ^ Sharon R, Bar-Joseph I, Frosch MP, Walsh DM, Hamilton JA, Selkoe DJ (febrero de 2003). "La formación de oligómeros altamente solubles de alfa-sinucleína está regulada por ácidos grasos y aumentada en la enfermedad de Parkinson". Neuron . 37 (4): 583–595. doi : 10.1016/s0896-6273(03)00024-2 . PMID  12597857. S2CID  1604719.
  55. ^ Amer DA, Irvine GB, El-Agnaf OM (agosto de 2006). "Inhibidores de la oligomerización y toxicidad de la alfa-sinucleína: una futura estrategia terapéutica para la enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados". Experimental Brain Research . 173 (2): 223–233. doi :10.1007/s00221-006-0539-y. PMID  16733698. S2CID  24760126.
  56. ^ Ruipérez V, Darios F, Davletov B (octubre de 2010). "Alfa-sinucleína, lípidos y enfermedad de Parkinson". Progreso en la investigación sobre lípidos . 49 (4): 420–428. doi :10.1016/j.plipres.2010.05.004. PMID  20580911.
  57. ^ Angelova PR, Horrocks MH, Klenerman D, Gandhi S, Abramov AY, Shchepinov MS (mayo de 2015). "La peroxidación lipídica es esencial para la muerte celular inducida por α-sinucleína". Journal of Neurochemistry . 133 (4): 582–589. doi :10.1111/jnc.13024. PMC 4471127 . PMID  25580849. 
  58. ^ Larsen KE, Schmitz Y, Troyer MD, Mosharov E, Dietrich P, Quazi AZ, et al. (noviembre de 2006). "La sobreexpresión de alfa-sinucleína en PC12 y células cromafines afecta la liberación de catecolaminas al interferir con un paso tardío en la exocitosis". The Journal of Neuroscience . 26 (46): 11915–11922. doi :10.1523/JNEUROSCI.3821-06.2006. PMC 6674868 . PMID  17108165. 
  59. ^ Nemani VM, Lu W, Berge V, Nakamura K, Onoa B, Lee MK, et al. (enero de 2010). "El aumento de la expresión de alfa-sinucleína reduce la liberación de neurotransmisores al inhibir la reagrupación de vesículas sinápticas después de la endocitosis". Neuron . 65 (1): 66–79. doi :10.1016/j.neuron.2009.12.023. PMC 3119527 . PMID  20152114. 
  60. ^ Scott DA, Tabarean I, Tang Y, Cartier A, Masliah E, Roy S (junio de 2010). "Una cascada patológica que conduce a una disfunción sináptica en la neurodegeneración inducida por alfa-sinucleína". The Journal of Neuroscience . 30 (24): 8083–8095. doi :10.1523/JNEUROSCI.1091-10.2010. PMC 2901533 . PMID  20554859. 
  61. ^ Scott D, Roy S (julio de 2012). "La α-sinucleína inhibe la movilidad de las vesículas intersinápticas y mantiene la homeostasis del depósito de reciclaje". The Journal of Neuroscience . 32 (30): 10129–10135. doi :10.1523/JNEUROSCI.0535-12.2012. PMC 3426499 . PMID  22836248. 
  62. ^ Vargas KJ, Makani S, Davis T, Westphal CH, Castillo PE, Chandra SS (julio de 2014). "Las sinucleínas regulan la cinética de la endocitosis de vesículas sinápticas". The Journal of Neuroscience . 34 (28): 9364–9376. doi :10.1523/JNEUROSCI.4787-13.2014. PMC 4087213 . PMID  25009269. 
  63. ^ Wang L, Das U, Scott DA, Tang Y, McLean PJ, Roy S (octubre de 2014). "Los multímeros de α-sinucleína agrupan vesículas sinápticas y atenúan el reciclaje". Current Biology . 24 (19): 2319–2326. Bibcode :2014CBio...24.2319W. doi :10.1016/j.cub.2014.08.027. PMC 4190006 . PMID  25264250. 
  64. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (marzo de 2018). "Biología celular y fisiopatología de la α-sinucleína". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 8 (3): a024091. doi :10.1101/cshperspect.a024091. PMC 5519445 . PMID  28108534. 
  65. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (octubre de 2012). "La mutagénesis sistemática de la α-sinucleína revela distintos requisitos de secuencia para actividades fisiológicas y patológicas". The Journal of Neuroscience . 32 (43): 15227–15242. doi :10.1523/JNEUROSCI.3545-12.2012. PMC 3506191 . PMID  23100443. 
  66. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (octubre de 2014). "La α-sinucleína se ensambla en multímeros de orden superior tras la unión a la membrana para promover la formación del complejo SNARE". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (40): E4274–E4283. Bibcode :2014PNAS..111E4274B. doi : 10.1073/pnas.1416598111 . PMC 4210039 . PMID  25246573. 
  67. ^ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M, et al. (abril de 2013). "La α-sinucleína nativa induce la agrupación de imitadores de vesículas sinápticas mediante la unión a fosfolípidos y sinaptobrevina-2/VAMP2". eLife . 2 : e00592. doi : 10.7554/eLife.00592 . PMC 3639508 . PMID  23638301. 
  68. ^ ab Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, et al. (julio de 2019). "La alfa-sinucleína es una proteína de unión al ADN que modula la reparación del ADN con implicaciones para los trastornos de los cuerpos de Lewy". Scientific Reports . 9 (1): 10919. Bibcode :2019NatSR...910919S. doi :10.1038/s41598-019-47227-z. PMC 6662836 . PMID  31358782. 
  69. ^ Ryskalin L, Busceti CL, Limanaqi F, Biagioni F, Gambardella S, Fornai F (2018). "Un enfoque en los efectos beneficiosos de la alfa-sinucleína y una reevaluación de las sinucleinopatías". Current Protein & Peptide Science . 19 (6): 598–611. doi :10.2174/1389203718666171117110028. PMC 5925871 . PMID  29150919. 
  70. ^ Micheli L, Creanza TM, Ceccarelli M, D'Andrea G, Giacovazzo G, Ancona N, et al. (2021). "Análisis del transcriptoma en un modelo de ratón de envejecimiento prematuro del giro dentado: rescate del déficit de alfa-sinucleína mediante expresión impulsada por virus o mediante la ejecución que restaura la neurogénesis defectuosa". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 696684. doi : 10.3389/fcell.2021.696684 . PMC 8415876 . PMID  34485283. 
  71. ^ Perez-Villalba A, Sirerol-Piquer MS, Belenguer G, Soriano-Cantón R, Muñoz-Manchado AB, Villadiego J, et al. (enero de 2018). "El regulador sináptico α-sinucleína en las fibras dopaminérgicas es esencial para el mantenimiento de las células madre neurales subependimarias". The Journal of Neuroscience . 38 (4): 814–825. doi :10.1523/JNEUROSCI.2276-17.2017. PMC 6596232 . PMID  29217686. 
  72. ^ Clayton DF, George JM (junio de 1998). "Las sinucleínas: una familia de proteínas implicadas en la función sináptica, la plasticidad, la neurodegeneración y la enfermedad". Tendencias en neurociencias . 21 (6): 249–254. doi :10.1016/S0166-2236(97)01213-7. PMID  9641537. S2CID  20654921.
  73. ^ Bussell R, Eliezer D (junio de 2003). "Un papel estructural y funcional para las repeticiones de 11 mer en la alfa-sinucleína y otras proteínas de unión a lípidos intercambiables". Journal of Molecular Biology . 329 (4): 763–778. doi :10.1016/S0022-2836(03)00520-5. PMID  12787676.
  74. ^ Uchihara T, Giasson BI (enero de 2016). "Propagación de la patología de la alfa-sinucleína: hipótesis, descubrimientos y preguntas aún sin resolver de estudios experimentales y del cerebro humano". Acta Neuropathologica . 131 (1): 49–73. doi :10.1007/s00401-015-1485-1. PMC 4698305 . PMID  26446103. 
  75. ^ Sorrentino ZA, Xia Y, Gorion KM, Hass E, Giasson BI (abril de 2020). "Los truncamientos carboxi-terminales de la α-sinucleína de ratón alteran la agregación y la siembra similar a la de los priones". FEBS Letters . 594 (8): 1271–1283. doi :10.1002/1873-3468.13728. PMC 7188589 . PMID  31912891. 
  76. ^ Vlad C, Lindner K, Karreman C, Schildknecht S, Leist M, Tomczyk N, et al. (diciembre de 2011). "Los fragmentos autoproteolíticos son intermediarios en la oligomerización/agregación de la proteína alfa-sinucleína de la enfermedad de Parkinson, como se revela mediante espectrometría de masas de movilidad iónica". ChemBioChem . 12 (18): 2740–2744. doi :10.1002/cbic.201100569. PMC 3461308 . PMID  22162214. 
  77. ^ Chiti F, Dobson CM (junio de 2017). "Plegamiento incorrecto de proteínas, formación de amiloide y enfermedades humanas: un resumen del progreso durante la última década". Revisión anual de bioquímica . 86 : 27–68. doi :10.1146/annurev-biochem-061516-045115. hdl : 2158/1117236 . PMID  28498720.
  78. ^ abc Ke PC, Zhou R, Serpell LC, Riek R, Knowles TP, Lashuel HA, et al. (agosto de 2020). "Medio siglo de amiloides: pasado, presente y futuro". Chemical Society Reviews . 49 (15): 5473–5509. doi :10.1039/c9cs00199a. PMC 7445747 . PMID  32632432. 
  79. ^ Furukawa K, Aguirre C, So M, Sasahara K, Miyanoiri Y, Sakurai K, et al. (2020). "La formación de amiloide por punto isoeléctrico de α-sinucleína extiende la generalidad del mecanismo limitado por solubilidad y supersaturación". Current Research in Structural Biology . 2 : 35–44. doi :10.1016/j.crstbi.2020.03.001. PMC 8244297 . PMID  34235468. 
  80. ^ Theillet FX, Binolfi A, Frembgen-Kesner T, Hingorani K, Sarkar M, Kyne C, et al. (julio de 2014). "Propiedades fisicoquímicas de las células y sus efectos sobre las proteínas intrínsecamente desordenadas (IDP)". Chemical Reviews . 114 (13): 6661–6714. doi :10.1021/cr400695p. PMC 4095937 . PMID  24901537. 
  81. ^ Eisenberg D, Jucker M (marzo de 2012). "El estado amiloide de las proteínas en enfermedades humanas". Cell . 148 (6): 1188–1203. doi :10.1016/j.cell.2012.02.022. PMC 3353745 . PMID  22424229. 
  82. ^ Bartels T, Choi JG, Selkoe DJ (agosto de 2011). "La α-sinucleína se presenta fisiológicamente como un tetrámero plegado helicoidalmente que resiste la agregación". Nature . 477 (7362): 107–110. Bibcode :2011Natur.477..107B. doi :10.1038/nature10324. PMC 3166366 . PMID  21841800. 
  83. ^ Wang W, Perovic I, Chittuluru J, Kaganovich A, Nguyen LT, Liao J, et al. (octubre de 2011). "Un constructo soluble de α-sinucleína forma un tetrámero dinámico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (43): 17797–17802. Bibcode :2011PNAS..10817797W. doi : 10.1073/pnas.1113260108 . PMC 3203798 . PMID  22006323. 
  84. ^ Dettmer U, Newman AJ, Luth ES, Bartels T, Selkoe D (marzo de 2013). "La reticulación in vivo revela formas principalmente oligoméricas de α-sinucleína y β-sinucleína en neuronas y células no neuronales". The Journal of Biological Chemistry . 288 (9): 6371–6385. doi : 10.1074/jbc.M112.403311 . PMC 3585072 . PMID  23319586. 
  85. ^ Westphal CH, Chandra SS (enero de 2013). "Las sinucleínas monoméricas generan curvatura de la membrana". The Journal of Biological Chemistry . 288 (3): 1829–1840. doi : 10.1074/jbc.M112.418871 . PMC 3548493 . PMID  23184946. 
  86. ^ Trexler AJ, Rhoades E (mayo de 2012). "La acetilación N-terminal es fundamental para la formación de oligómeros α-helicoidales de α-sinucleína". Protein Science . 21 (5): 601–605. doi :10.1002/pro.2056. PMC 3403458 . PMID  22407793. 
  87. ^ Binolfi A, Theillet FX, Selenko P (octubre de 2012). "Resonancia magnética nuclear intracelular bacteriana de la α-sinucleína humana: ¿un monómero desordenado por naturaleza?". Biochemical Society Transactions . 40 (5): 950–954. doi :10.1042/BST20120096. PMID  22988846.
  88. ^ Bertini I, Felli IC, Gonnelli L, Vasantha Kumar MV, Pierattelli R (octubre de 2011). "Caracterización de alta resolución del desorden intrínseco en proteínas: ampliación del conjunto de experimentos de espectroscopia de RMN detectados por (13)C para determinar observables clave". ChemBioChem . 12 (15): 2347–2352. doi :10.1002/cbic.201100406. PMID  23106082. S2CID  34960247.
  89. ^ Waudby CA, Camilloni C, Fitzpatrick AW, Cabrita LD, Dobson CM, Vendruscolo M, Christodoulou J (26 de agosto de 2013). "Caracterización por RMN intracelular de las poblaciones de estructura secundaria de una conformación desordenada de α-sinucleína dentro de células de E. coli". PLOS ONE . ​​8 (8): e72286. Bibcode :2013PLoSO...872286W. doi : 10.1371/journal.pone.0072286 . PMC 3753296 . PMID  23991082. 
  90. ^ Li C, Liu M (abril de 2013). "Estudio de la dinámica de proteínas en células vivas mediante espectroscopia de RMN intracelular". FEBS Letters . 587 (8): 1008–1011. doi : 10.1016/j.febslet.2012.12.023 . PMID  23318712. S2CID  2649589.
  91. ^ ab Fauvet B, Mbefo MK, Fares MB, Desobry C, Michael S, Ardah MT, et al. (mayo de 2012). "La α-sinucleína en el sistema nervioso central y en los eritrocitos, células de mamíferos y Escherichia coli existe predominantemente como monómero desordenado". The Journal of Biological Chemistry . 287 (19): 15345–15364. doi : 10.1074/jbc.M111.318949 . PMC 3346117 . PMID  22315227. 
  92. ^ Pérez AC, Subrini O, Hessel A, Ladant D, Chenal A (enero de 2014). "El amontonamiento molecular estabiliza tanto el estado libre de calcio intrínsecamente desordenado como el estado plegado unido al calcio de una proteína RTX: implicación para la secreción de toxinas". Revista Biofísica . 106 (2): 271a. Código Bibliográfico :2014BpJ...106R.271S. doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.1589 .
  93. ^ Waudby CA, Mantle MD, Cabrita LD, Gladden LF, Dobson CM, Christodoulou J (julio de 2012). "Distinción rápida de proteínas intracelulares y extracelulares mediante mediciones de difusión por RMN". Journal of the American Chemical Society . 134 (28): 11312–11315. doi :10.1021/ja304912c. PMID  22694283.
  94. ^ Croke RL, Sallum CO, Watson E, Watt ED, Alexandrescu AT (agosto de 2008). "El intercambio de hidrógeno de la alfa-sinucleína monomérica muestra que la estructura desplegada persiste a temperatura fisiológica y es independiente del hacinamiento molecular en Escherichia coli". Protein Science . 17 (8): 1434–1445. doi :10.1110/ps.033803.107. PMC 2492816 . PMID  18493022. 
  95. ^ Burré J, Vivona S, Diao J, Sharma M, Brunger AT, Südhof TC (junio de 2013). "Propiedades de la α-sinucleína cerebral nativa". Nature . 498 (7453): E4–6, discusión E6–7. Bibcode :2013Natur.498E...4B. doi :10.1038/nature12125. PMC 4255827 . PMID  23765500. 
  96. ^ Theillet FX, Binolfi A, Bekei B, Martorana A, Rose HM, Stuiver M, et al. (febrero de 2016). "El desorden estructural de la α-sinucleína monomérica persiste en células de mamíferos". Nature . 530 (7588): 45–50. Bibcode :2016Natur.530...45T. doi :10.1038/nature16531. hdl :11336/53199. PMID  26808899. S2CID  4461465.
  97. ^ Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (agosto de 1997). "Alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy". Nature . 388 (6645): 839–840. Bibcode :1997Natur.388..839G. doi : 10.1038/42166 . PMID  9278044. S2CID  4419837.
  98. ^ Mezey E, Dehejia A, Harta G, Papp MI, Polymeropoulos MH, Brownstein MJ (julio de 1998). "Alfa-sinucleína en trastornos neurodegenerativos: ¿asesina o cómplice?". Nature Medicine . 4 (7): 755–757. doi :10.1038/nm0798-755. PMID  9662355. S2CID  46196799.
  99. ^ Marvian AT, Koss DJ, Aliakbari F, Morshedi D, Outeiro TF (septiembre de 2019). "Modelos in vitro de sinucleinopatías: información sobre mecanismos moleculares y estrategias protectoras". Journal of Neurochemistry . 150 (5): 535–565. doi : 10.1111/jnc.14707 . PMID  31004503. S2CID  125080534.
  100. ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, et al. (octubre de 1999). "Co-localización celular de epítopos de tau y NACP/alfa-sinucleína fosforilados en cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson esporádica y en la demencia con cuerpos de Lewy". Brain Research . 843 (1–2): 53–61. doi :10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID  10528110. S2CID  11144367.
  101. ^ Arima K, Mizutani T, Alim MA, Tonozuka-Uehara H, Izumiyama Y, Hirai S, Uéda K (agosto de 2000). "NACP/alfa-sinucleína y tau constituyen dos subconjuntos distintivos de filamentos en las mismas inclusiones neuronales en cerebros de una familia de parkinsonismo y demencia con cuerpos de Lewy: estudios de fluorescencia y microscopía electrónica con doble marcaje inmunológico". Acta Neuropathologica . 100 (2): 115–121. doi :10.1007/s004010050002. PMID  10963357. S2CID  22950302.
  102. ^ Yokota O, Terada S, Ishizu H, Ujike H, Ishihara T, Nakashima H, et al. (diciembre de 2002). "NACP/alfa-sinucleína, NAC y patología beta-amiloide de la enfermedad de Alzheimer familiar con la mutación E184D de presenilina-1: un estudio clinicopatológico de dos casos de autopsia". Acta Neuropathologica . 104 (6): 637–648. doi :10.1007/s00401-002-0596-7. PMID  12410385. S2CID  42542929.
  103. ^ Kim HY, Heise H, Fernandez CO, Baldus M, Zweckstetter M (septiembre de 2007). "Correlación de la estructura beta de las fibrillas de amiloide con el estado desplegado de la alfa-sinucleína". ChemBioChem . 8 (14): 1671–1674. doi :10.1002/cbic.200700366. PMID  17722123. S2CID  41870508.
  104. ^ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F, et al. (enero de 2008). "Equilibrios conformacionales en alfa-sinucleína monomérica a nivel de molécula única". PLOS Biology . 6 (1): e6. doi : 10.1371/journal.pbio.0060006 . PMC 2174973 . PMID  18198943. 
  105. ^ Schulz-Schaeffer WJ (agosto de 2010). "La patología sináptica de la agregación de alfa-sinucleína en la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson". Acta Neuropathologica . 120 (2): 131–143. doi :10.1007/s00401-010-0711-0. PMC 2892607 . PMID  20563819. 
  106. ^ Morshedi D, Aliakbari F (primavera de 2012). "Los efectos inhibidores del cuminaldehído sobre la fibrilación amiloide y la citotoxicidad de la alfa-sinucleína". Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology . 15 (1): 45–60.
  107. ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (noviembre de 2000). "Los anticuerpos monoclonales contra el virus de Epstein-Barr reaccionan de forma cruzada con la alfa-sinucleína en el cerebro humano". Neurología . 55 (9): 1398–1401. doi :10.1212/WNL.55.9.1398. PMID  11087792. S2CID  84387269.
  108. ^ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, et al. (junio de 1997). "Mutación en el gen de la alfa-sinucleína identificada en familias con enfermedad de Parkinson". Science . 276 (5321): 2045–2047. doi :10.1126/science.276.5321.2045. PMID  9197268.
  109. ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (febrero de 1998). "Mutación Ala30Pro en el gen que codifica la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson". Nature Genetics . 18 (2): 106–108. doi :10.1038/ng0298-106. PMID  9462735. S2CID  40777043.
  110. ^ Zarranz JJ, Alegre J, Gómez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I, et al. (febrero de 2004). "La nueva mutación, E46K, de la alfa-sinucleína causa Parkinson y demencia por cuerpos de Lewy". Anales de Neurología . 55 (2): 164–173. doi :10.1002/ana.10795. PMID  14755719. S2CID  55263.
  111. ^ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnacion M, Sherman H, Yu I, Shah B, et al. (junio de 2013). "Alfa-sinucleína p.H50Q, una nueva mutación patogénica para la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 28 (6): 811–813. doi :10.1002/mds.25421. PMID  23457019. S2CID  13508258.
  112. ^ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N, et al. (abril de 2013). "La mutación de la α-sinucleína G51D causa un nuevo síndrome parkinsoniano-piramidal". Anales de neurología . 73 (4): 459–471. doi :10.1002/ana.23894. PMID  23526723. S2CID  43305127.
  113. ^ Fevga C, Park Y, Lohmann E, Kievit AJ, Breedveld GJ, Ferraro F, et al. (agosto de 2021). "Una nueva variante sin sentido de alfa-sinucleína (Thr72Met) en dos familias turcas con enfermedad de Parkinson". Parkinsonism & Related Disorders . 89 : 63–72. doi :10.1016/j.parkreldis.2021.06.023. PMC 8607441 . PMID  34229155. 
  114. ^ Giasson BI, Uryu K, Trojanowski JQ, Lee VM (marzo de 1999). "Las alfa-sinucleínas humanas mutantes y de tipo salvaje se ensamblan en filamentos alargados con morfologías distintas in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 274 (12): 7619–7622. doi : 10.1074/jbc.274.12.7619 . PMID  10075647.
  115. ^ Flagmeier P, Meisl G, Vendruscolo M, Knowles TP, Dobson CM, Buell AK, Galvagnion C (septiembre de 2016). "Las mutaciones asociadas con la enfermedad de Parkinson familiar alteran los pasos de iniciación y amplificación de la agregación de α-sinucleína". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (37): 10328–10333. Bibcode :2016PNAS..11310328F. doi : 10.1073/pnas.1604645113 . PMC 5027465 . PMID  27573854. 
  116. ^ Singleton AB, Farrer M, Johnson J, Singleton A, Hague S, Kachergus J, et al. (octubre de 2003). "La triplicación del locus de la alfa-sinucleína causa la enfermedad de Parkinson". Science . 302 (5646): 841. doi :10.1126/science.1090278. PMID  14593171. S2CID  85938327.
  117. ^ Chartier-Harlin MC, Kachergus J, Roumier C, Mouroux V, Douay X, Lincoln S, et al. (2004). "Duplicación del locus de alfa-sinucleína como causa de la enfermedad de Parkinson familiar". Lancet . 364 (9440): 1167–1169. doi :10.1016/S0140-6736(04)17103-1. PMID  15451224. S2CID  54419671.
  118. ^ Eslamboli A, Romero-Ramos M, Burger C, Bjorklund T, Muzyczka N, Mandel RJ, et al. (marzo de 2007). "Consecuencias a largo plazo de la sobreexpresión de alfa-sinucleína humana en el mesencéfalo ventral de los primates". Cerebro . 130 (Pt 3): 799–815. doi : 10.1093/brain/awl382 . PMID  17303591.
  119. ^ Giasson BI, Forman MS, Higuchi M, Golbe LI, Graves CL, Kotzbauer PT, et al. (abril de 2003). "Iniciación y fibrilación sinérgica de tau y alfa-sinucleína". Science . 300 (5619): 636–640. Bibcode :2003Sci...300..636G. doi :10.1126/science.1082324. PMID  12714745. S2CID  20223000.
  120. ^ Takeda A, Hashimoto M, Mallory M, Sundsumo M, Hansen L, Masliah E (marzo de 2000). "Inmunorreactividad de la alfa-sinucleína C-terminal en estructuras distintas de los cuerpos de Lewy en trastornos neurodegenerativos". Acta Neuropathologica . 99 (3): 296–304. doi :10.1007/PL00007441. PMID  10663973. S2CID  27393027.
  121. ^ Williams T, Sorrentino Z, Weinrich M, Giasson BI, Chakrabarty P (1 de julio de 2020). "Propiedades diferenciales de siembra cruzada de tau y α-sinucleína en modelos murinos de tauopatía y sinucleinopatía". Brain Communications . 2 (2): fcaa090. doi :10.1093/braincomms/fcaa090. PMC 7567170 . PMID  33094280. 
  122. ^ Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB, et al. (septiembre de 2015). "Evidencia de que los priones de α-sinucleína causan atrofia multisistémica en humanos con parkinsonismo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (38): E5308–E5317. Bibcode :2015PNAS..112E5308P. doi : 10.1073/pnas.1514475112 . PMC 4586853 . PMID  26324905. 
  123. ^ Weiler N (31 de agosto de 2015). "Un nuevo tipo de prión podría causar y transmitir neurodegeneración".
  124. ^ Rettner R (31 de agosto de 2015). "Otra enfermedad cerebral mortal puede provenir de la propagación de proteínas 'priónicas'". Wired Science .
  125. ^ Cookson MR (febrero de 2009). "Alfa-sinucleína y muerte celular neuronal". Neurodegeneración molecular . 4 (1): 9. doi : 10.1186/1750-1326-4-9 . PMC 2646729. PMID  19193223 . 
  126. ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M, et al. (octubre de 2020). "Nuevos polimorfos de α-sinucleína autorreplicantes que escapan a la monitorización de ThT pueden surgir espontáneamente y propagarse de forma aguda en las neuronas". Science Advances . 6 (40): eabc4364. Bibcode :2020SciA....6.4364D. doi :10.1126/sciadv.abc4364. PMC 7852382 . PMID  33008896. 
  127. ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS, et al. (febrero de 2002). "La alfa-sinucleína se fosforila en las lesiones de sinucleinopatía". Nature Cell Biology . 4 (2): 160–164. doi :10.1038/ncb748. PMID  11813001. S2CID  40155547.
  128. ^ Wersinger C, Sidhu A (abril de 2003). "Atenuación de la actividad del transportador de dopamina por la alfa-sinucleína". Neuroscience Letters . 340 (3): 189–192. doi :10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID  12672538. S2CID  54381509.
  129. ^ Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (abril de 2001). "La unión directa y el acoplamiento funcional de la alfa-sinucleína a los transportadores de dopamina aceleran la apoptosis inducida por dopamina". FASEB Journal . 15 (6): 916–926. doi : 10.1096/fj.00-0334com . PMID  11292651. S2CID  3406798.
  130. ^ Choi P, Golts N, Snyder H, Chong M, Petrucelli L, Hardy J, et al. (septiembre de 2001). "Coasociación de parkin y alfa-sinucleína". NeuroReport . 12 (13): 2839–2843. doi :10.1097/00001756-200109170-00017. PMID  11588587. S2CID  83941655.
  131. ^ Kawahara K, Hashimoto M, Bar-On P, Ho GJ, Crews L, Mizuno H, et al. (marzo de 2008). "Los agregados de alfa-sinucleína interfieren con la solubilidad y distribución de Parkin: papel en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson". The Journal of Biological Chemistry . 283 (11): 6979–6987. doi : 10.1074/jbc.M710418200 . PMID  18195004.
  132. ^ Ahn BH, Rhim H, Kim SY, Sung YM, Lee MY, Choi JY, et al. (abril de 2002). "La alfa-sinucleína interactúa con las isoenzimas de la fosfolipasa D e inhibe la activación de la fosfolipasa D inducida por pervanadato en células embrionarias de riñón humano-293". The Journal of Biological Chemistry . 277 (14): 12334–12342. doi : 10.1074/jbc.M110414200 . PMID  11821392. S2CID  85695661.
  133. ^ Neystat M, Rzhetskaya M, Kholodilov N, Burke RE (junio de 2002). "Análisis de las interacciones de sinfilina-1 y sinucleína mediante ensayo líquido de beta-galactosidasa de dos híbridos en levadura". Neuroscience Letters . 325 (2): 119–123. doi :10.1016/S0304-3940(02)00253-7. PMID  12044636. S2CID  11517781.
  134. ^ Reed JC, Meister L, Tanaka S, Cuddy M, Yum S, Geyer C, Pleasure D (diciembre de 1991). "Expresión diferencial del protooncogén bcl2 en neuroblastoma y otras líneas celulares tumorales humanas de origen neural". Cancer Research . 51 (24): 6529–6538. PMID  1742726.
  135. ^ Kawamata H, McLean PJ, Sharma N, Hyman BT (mayo de 2001). "Interacción de la alfa-sinucleína y la sinfilina-1: efecto de las mutaciones asociadas a la enfermedad de Parkinson". Journal of Neurochemistry . 77 (3): 929–934. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00301.x . PMID  11331421. S2CID  83885937.
  136. ^ Engelender S, Kaminsky Z, Guo X, Sharp AH, Amaravi RK, Kleiderlein JJ, et al. (mayo de 1999). "La sinfilina-1 se asocia con la alfa-sinucleína y promueve la formación de inclusiones citosólicas". Nature Genetics . 22 (1): 110–114. doi :10.1038/8820. PMID  10319874. S2CID  2611127.
  137. ^ Lee VM, Giasson BI, Trojanowski JQ (marzo de 2004). "Más que dos guisantes en una vaina: propiedades amiloidogénicas comunes de tau y alfa-sinucleína en enfermedades neurodegenerativas". Tendencias en neurociencias . 27 (3): 129–134. doi :10.1016/j.tins.2004.01.007. PMID  15036877. S2CID  9545889.
  138. ^ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (septiembre de 1999). "La alfa-sinucleína se une a Tau y estimula la fosforilación de tau catalizada por la proteína quinasa A de los residuos de serina 262 y 356". The Journal of Biological Chemistry . 274 (36): 25481–25489. doi : 10.1074/jbc.274.36.25481 . PMID  10464279. S2CID  23877061.
  139. ^ Giasson BI, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). "Interacciones de proteínas amiloidogénicas". Medicina neuromolecular . 4 (1–2): 49–58. doi :10.1385/NMM:4:1-2:49. PMID  14528052. S2CID  9086733.
  140. ^ Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M (septiembre de 2012). "Efectos de la siembra cruzada de la proteína β amiloide y la α-sinucleína". Journal of Neurochemistry . 122 (5): 883–890. doi : 10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x . hdl :2297/34736. PMID  22734715. S2CID  17593306.

Lectura adicional

Enlaces externos